正常細(xì)胞是通過惡性轉(zhuǎn)化(malignant transformation)后成為癌細(xì)胞的,但癌細(xì)胞能否恢復(fù)到正常狀態(tài)還不得而知。最近,上海海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽醫(yī)院王紅陽院士和丁勁教授團(tuán)隊(duì)在國際權(quán)威期刊《Cell Research細(xì)胞研究》雜志報(bào)道了將肝癌細(xì)胞重編程為肝細(xì)胞樣細(xì)胞的工作,給癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變成正常細(xì)胞提供了一種思路,跟大家分享一下。
肝細(xì)胞核因子1A (HNF1A)、HNF4A和叉頭盒蛋白A3 (FOXA3)聯(lián)合協(xié)同作用下可將肝細(xì)胞肝癌(HCC)細(xì)胞重新編程為肝細(xì)胞樣細(xì)胞(reprogram hepatocyte-like cells, rHeps)
肝細(xì)胞癌是全球第六大常見癌癥和第三大癌癥死亡原因。盡管在過去的幾十年里,這種疾病的診斷和外科治療取得了進(jìn)展,但由于肝癌細(xì)胞對化療或放療的耐藥性,患者的預(yù)后仍然令人失望。因此,迫切需要新的HCC治療策略。該團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道通過腺病毒、腺相關(guān)病毒介導(dǎo),在HCC細(xì)胞中同時(shí)表達(dá)HNF1A、HNF4A和FOXA3后,協(xié)同啟動(dòng)了各種肝細(xì)胞核因子的內(nèi)源性表達(dá),從而促進(jìn)了肝癌細(xì)胞向肝細(xì)胞樣細(xì)胞(rHeps)的轉(zhuǎn)化。
肝細(xì)胞樣細(xì)胞失去了癌細(xì)胞的惡性表型,恢復(fù)了肝細(xì)胞特異性
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明肝細(xì)胞樣細(xì)胞有以下特點(diǎn):具有正常肝細(xì)胞樣的形態(tài);正常肝細(xì)胞的基因表達(dá)模式;具有獨(dú)特的正常肝細(xì)胞功能,如能夠分泌白蛋白、具有糖原合成、低密度脂蛋白(LDL)攝取、尿素生成、細(xì)胞色素P450酶誘導(dǎo)和藥物代謝功能等。
整體實(shí)驗(yàn)結(jié)果一方面表明瘤內(nèi)注射這三種因子可以有效地收縮患者來源的異種腫瘤移植物;而且將rHeps細(xì)胞移植入免疫缺陷小鼠肝臟后可以誘導(dǎo)小鼠肝小葉的重建和恢復(fù)肝臟功能。
該文章的結(jié)果表明肝癌細(xì)胞可以成功轉(zhuǎn)化為肝細(xì)胞樣細(xì)胞,為癌細(xì)胞回歸正常細(xì)胞、癌癥的治療提供了一個(gè)新策略。
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參考文獻(xiàn)
Cheng Z, He Z,Cai Y, Zhang C, Fu G, Li H, Sun W, Liu C, Cui X, Ning B, Xiang D, Zhou T, Li X, Xie W, Wang H, Ding J. Conversion of hepatoma cells to hepatocyte-like cells by defined hepatocyte nuclear factors.Cell Res. 2018 Dec 18. doi: 10.1038/s41422-018-0111-x. [Epub ahead of print]