瘧疾看似距離遙遠(yuǎn)，但它在中國的發(fā)病率大幅降低也不過是近幾十年的事情。這很大程度上要?dú)w功于2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者、中國醫(yī)藥學(xué)家屠呦呦的青蒿素研究。而它又與越戰(zhàn)期間的一段歷史密不可分。

特殊歷史背景下領(lǐng)命，面對(duì)的又是極其艱苦的條件，最終令屠呦呦帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)成功提取抗瘧神藥青蒿素的唯有堅(jiān)定與執(zhí)著。迄今，青蒿素已拯救了上千萬人的生命，令過去十幾年里瘧疾的死亡率降低了一半，在全球抗擊瘧疾進(jìn)程中發(fā)揮了重要作用。

2017年3月24日，美國慈善家、微軟公司創(chuàng)始人比爾·蓋茨于北京大學(xué)發(fā)表演講時(shí)說：繼天花和即將被消滅的脊髓灰質(zhì)炎之后，我們有望在中國的領(lǐng)導(dǎo)下，讓瘧疾成為第三種從地球上消失的人類疾病。

為甚么是在中國的領(lǐng)導(dǎo)下？這不過是對(duì)中國東道主的恭維嗎？

在當(dāng)今中國，瘧疾發(fā)病主要以輸入為主，以至于我們對(duì)它的認(rèn)識(shí)大多來自于遙遠(yuǎn)的非洲。其實(shí)，直到半個(gè)多世紀(jì)前，瘧疾還廣泛流行于世界。即便在二三十年前我國的南方農(nóng)村，瘧疾也還是常見病。

瘧疾得以在如此短的時(shí)間內(nèi)距離我們?nèi)绱诉b遠(yuǎn)，很大程度上要?dú)w功于2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者、中國醫(yī)藥學(xué)家屠呦呦的青蒿素研究。而它又與一段歷史密不可分。

緣起

瘧疾在中外歷史上很早都有記載。但是直到1820年才出現(xiàn)第一種特效藥——奎寧。此后，這種從金雞納樹皮中提取出來的藥物一直都是抗瘧的主要藥物。

二十世紀(jì)五十年代，東南亞和南美相繼發(fā)現(xiàn)抗藥性瘧疾。到了六十年代，全世界100多個(gè)國家、兩億多瘧疾患者面臨無藥可治的局面，死亡率急劇增高。東南亞疫情蔓延至無法控制的程度。

同時(shí)，它也成為越南戰(zhàn)爭戰(zhàn)場上比子彈、炸彈更可怕的敵人。有資料顯示，在越戰(zhàn)中， 1964年時(shí)美軍因瘧疾造成的非戰(zhàn)減員比戰(zhàn)傷減員高出四五倍；1965年駐越美軍的瘧疾發(fā)病率高達(dá)50%。

美國專門成立了瘧疾委員會(huì)，大幅增加研究經(jīng)費(fèi)，組織幾十個(gè)單位參加抗瘧研究。到1972年，美國華爾特里德陸軍研究院已篩選了21.4萬種化合物，也沒有找到理想的抗瘧藥。

另一方面，據(jù)河內(nèi)衛(wèi)生局對(duì)1961年至1968年傷病員比例的統(tǒng)計(jì)，除1968年第一季度傷患多于病員外，其他時(shí)間都是病員遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過傷患，病員中大多數(shù)是瘧疾患者。

有鑒于此，越南領(lǐng)導(dǎo)人向中國請(qǐng)求幫助。

幾乎與此同時(shí)，中國在二十世紀(jì)六七十年代也因?yàn)槎喾N原因大範(fàn)圍爆發(fā)了瘧疾，全國發(fā)病人數(shù)多達(dá)一兩千萬。

領(lǐng)命

為了救人救己，中國政府組織了眾多科研單位共同研製新型抗瘧藥。醫(yī)藥學(xué)家屠呦呦就是其中的一員。

屠呦呦從小在寧波外婆家的姚宅長大，舅舅是著名的金融學(xué)家姚慶三。她畢業(yè)于北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系生藥（天然藥物）專業(yè)。1969年，她因?yàn)樵鷮?shí)的中西醫(yī)知識(shí)和公認(rèn)的科研能力水準(zhǔn)被任命為中醫(yī)研究院瘧疾防控課題組組長，當(dāng)時(shí)只有39歲。

名為組長，但實(shí)際成員只有她一個(gè)。屠呦呦遍訪老中醫(yī)并查閱古書資料，在三個(gè)月內(nèi)積累了2000多張卡片，製成了一本油印的小冊(cè)子——《抗瘧集》，內(nèi)含640多種中藥，其中就包括青蒿。

后來，小組從最初的光桿司令發(fā)展到有三名成員。團(tuán)隊(duì)從本草研究入手，篩選了胡椒等100多種中藥的水提物和醇提物樣本，可惜并無所獲。

屠呦呦執(zhí)著和堅(jiān)定地帶領(lǐng)大家，重新翻看古書文獻(xiàn)。直到有一天，青蒿這種不起眼的菊科植物引起了課題組的關(guān)注。

青蒿也叫苦蒿，是在中國南北方都很常見的植物，它在中國的應(yīng)用已有2000多年的歷史。青蒿治療瘧疾始于東晉葛洪的《肘后備急方》。之后宋、元、明代都有青蒿湯、青蒿丸和青蒿散的記載�！侗静菥V目》中也有治療瘧疾實(shí)踐的記錄。

雖然當(dāng)時(shí)的很多老中醫(yī)都聽過青蒿治瘧的說法，但很少人像屠呦呦這樣堅(jiān)持不懈地利用科學(xué)方法來找尋答案。

在當(dāng)時(shí)的工作條件下，設(shè)備簡陋，也沒有必備的通風(fēng)系統(tǒng)和實(shí)驗(yàn)防護(hù)。屠呦呦在提取藥物過程中得上了中毒性肝炎。她的愛人李廷釗回憶說，那段時(shí)間妻子腦子里只有青蒿素，整天泡在實(shí)驗(yàn)室。

后來，在《肘后備急方》的啟發(fā)下，屠呦呦和同事改變青蒿素的提取方式，進(jìn)行了繁複和冗雜的實(shí)驗(yàn)篩選，在經(jīng)歷了190次失敗后，終于在第191次實(shí)驗(yàn)中迎來轉(zhuǎn)折。

1971年10月4日，屠呦呦第一次成功地用沸點(diǎn)較低的乙醚製取青蒿提取物，實(shí)驗(yàn)室中觀察到對(duì)瘧原蟲的抑制率達(dá)到了100%。

為了確認(rèn)安全性，不想錯(cuò)過臨床觀察季的屠呦呦第一個(gè)志愿試藥。接著又奔走于高溫酷暑的海南瘧區(qū)搜集一手的臨床資料。

1972年11月8日，青蒿素誕生。第二年，青蒿素類抗瘧藥的基礎(chǔ)雙氫青蒿素發(fā)現(xiàn)。

禮物

在青蒿素問世之前，全球每年約有4億人次罹患瘧疾，至少百萬人死亡。

除抗藥性的問題之外，奎寧治療瘧疾容易造成頭暈、耳鳴、心悸，不少病人形容奎寧的副作用比得瘧疾還痛苦。因此藥性溫和、副作用低的青蒿素成為拯救上億人的救命藥。

在很長一段時(shí)間里，來源于青蒿素的藥物甚至成為中國領(lǐng)導(dǎo)人出訪非洲的必送禮物，在當(dāng)?shù)乇蛔u(yù)為中國神藥。

2004年，世衛(wèi)組織將青蒿素複方藥物列為治療瘧疾的首選藥物。

自2000年以來，全球有10億人次接受了以青蒿素為基礎(chǔ)的療程。撒哈拉以南非洲地區(qū)大約有2.4億人受益于青蒿素聯(lián)合療法，約150萬人因此而避免了瘧疾導(dǎo)致的死亡，其中兒童佔(zhàn)了很大比例。

以非洲東海岸的印度洋島國科摩羅為例。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2006年科摩羅的瘧疾病例共計(jì)10.8萬例。2007年，中國開始與科摩羅政府聯(lián)合實(shí)施複方青蒿素快速清除瘧疾項(xiàng)目。2014年，科摩羅實(shí)現(xiàn)了瘧疾病例零死亡，發(fā)病人數(shù)減少至兩千余例，下降了98%。在此期間，科摩羅實(shí)現(xiàn)了從瘧疾高流行區(qū)向低流行區(qū)的轉(zhuǎn)變。

世衛(wèi)組織非洲區(qū)事務(wù)負(fù)責(zé)人馬奇迪索·莫提（Matshidiso Moeti）說，瘧疾是非洲人尤其是非洲兒童的主要健康殺手。多年來，青蒿素挽救了大量非洲人的生命，對(duì)非洲實(shí)現(xiàn)聯(lián)合國千年發(fā)展目標(biāo)發(fā)揮了重要作用。

2011年，屠呦呦獲得醫(yī)學(xué)界的諾貝爾獎(jiǎng)拉斯克醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)。此時(shí)，一直默默無聞的屠呦呦才首次引起大眾的注意。

得獎(jiǎng)后的屠呦呦顯得異常平靜，她多次強(qiáng)調(diào)：這不是我一個(gè)人的榮譽(yù)，是中國全體科學(xué)家的榮譽(yù)。

四年后的2015年10月5日，瑞典卡羅林斯卡學(xué)院將2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給屠呦呦和另外兩名寄生蟲病學(xué)者。屠呦呦成為諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)歷史上的第12位女性得主。

她在斯德哥爾摩發(fā)表演講時(shí)，再次呼吁發(fā)掘中國醫(yī)藥學(xué)這一偉大寶庫，而她演講的題目就是《青蒿素——中醫(yī)藥給世界的一份禮物》。

青蒿素的發(fā)現(xiàn)及其新藥的研發(fā)拯救了上千萬人的生命，令過去15年里瘧疾的死亡率降低了一半，諾貝爾生醫(yī)學(xué)委員會(huì)成員漢斯·弗斯伯格（Hans Forssberg）教授說。

世界衛(wèi)生組織認(rèn)為，青蒿素聯(lián)合療法是目前治療瘧疾最為有效的手段，也是抵抗瘧疾耐藥性效果最好的藥物，中國作為抗瘧藥物青蒿素的發(fā)現(xiàn)方和最大生產(chǎn)方，在全球抗擊瘧疾進(jìn)程中發(fā)揮了重要作用�；蛟S這也是比爾·蓋茨有開頭那番話的原因。

參考資料：

《屠呦呦傳》 三聯(lián)書店（香港）有限公司 2016

《獲諾獎(jiǎng)2年后，屠呦呦團(tuán)隊(duì)已有突破性發(fā)現(xiàn)，2018還將憋大招》 霍悅 李瑜 新華社 2018/1/5

《綜述：中國神藥造福非洲——非洲衛(wèi)生官員盛讚青蒿素功效》 新華網(wǎng) 2015/10/07

《屠呦呦 一株小草的力量（上）》大家 CCTV科教 2017/3/15

《屠呦呦 一株小草的力量（下）》大家 CCTV科教 2017/3/22

《屠呦呦：這是獻(xiàn)給世界的禮物》 焦點(diǎn)訪談 CCTV新聞 2015/10/6

《屠呦呦：科學(xué)研究不是為了爭名爭利》 新華網(wǎng) 2017/1/9

China’s Tu Youyou receives Nobel Prize for medicine at ceremony in Stockholm. South China Morning Post. 2015/12/11

瘧疾小知識(shí)

瘧疾，也被稱為打擺子、冷熱病等，是一種會(huì)感染人類或動(dòng)物的全球性寄生蟲傳染病。

患者通常會(huì)出現(xiàn)間歇性發(fā)熱、發(fā)冷、嘔吐、頭痛等癥狀，并可能出現(xiàn)貧血、腎臟、肝臟衰竭、痙攣和昏迷等併發(fā)癥。

香港在2017年4月公布過一宗嚴(yán)重瘧疾個(gè)案�；颊咭蛏细固弁�、嘔吐和血尿等癥狀被送入瑪麗醫(yī)院深切治療部。該患者此前曾到訪非洲。據(jù)衛(wèi)生防護(hù)中心統(tǒng)計(jì)，2012至2016年香港共有115宗瘧疾個(gè)案。由此可見，即使身處發(fā)病率很低的發(fā)達(dá)地區(qū)，也并不意味著可以與瘧疾絕緣。

世界衛(wèi)生組織稱，全世界約一半人口處于罹患瘧疾的風(fēng)險(xiǎn)之中。2015年，瘧疾病例約有2.12億例，估計(jì)死亡有42.9萬例。

瘧疾的分布範(fàn)圍遠(yuǎn)比人們想像中的廣得多，而且現(xiàn)在也依然是一種發(fā)病率很高的疾病。全球每年有2億人染上瘧疾，病人涵蓋非洲、印度、東南亞、中美洲等熱帶區(qū)域。

撒哈拉以南的非洲地區(qū)在全球瘧疾負(fù)擔(dān)中所佔(zhàn)的比重仍然過高。2015年，該地區(qū)的瘧疾病例佔(zhàn)總數(shù)的90%，佔(zhàn)瘧疾死亡總數(shù)的92%。

五歲以下的兒童尤其容易感染、致病甚至死亡。70%的瘧疾病例發(fā)生在這一群組。

瘧疾這種疾病在歷史上很早就有記載。瘧疾英文Malaria，在意大利語中是壞空氣的意思。古羅馬人認(rèn)為，瘧疾與沼澤有關(guān)。在中國，瘧作為專屬的病癥名可以追溯到《左傳》。

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