損傷與防御修復不足是十二指腸潰瘍發(fā)病機制的兩方面。1.胃酸與胃蛋白酶正常人胃黏膜約有10億壁細胞，每小時泌酸約22mmol。十二指腸潰瘍病人壁細胞總數(shù)平均為19億，每小時泌酸約42mmol，比正常人高1倍左右。但是，個體之間壁細胞數(shù)量存在很大差異，十二指腸潰瘍病人和正常人之間的壁細胞數(shù)量也存在一定的重疊。胃蛋白酶是消化性潰瘍發(fā)病的另一個重要因素，其活性依賴于胃液的pH，pH為2~3時，胃蛋白酶原易被激活；pH>4時，胃蛋白酶失活。因此，抑制胃酸可同時抑制胃蛋白酶的活性。消化性潰瘍發(fā)生的機制是致病因素引起胃酸、胃蛋白酶對胃黏膜的侵襲作用與黏膜屏障的防御能力間失去平衡。侵襲作用增強或（和）防御能力減弱均可導致消化性潰瘍的產生。胃潰瘍和十二指腸潰瘍同屬于消化性潰瘍，但胃潰瘍在發(fā)病機制上以黏膜屏障防御功能降低為主要機制，十二指腸潰瘍則以高胃酸分泌起主導作用。2.幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hpylori或Hp）是消化性潰瘍的重要致病因素。十二指腸潰瘍病人的Hp感染率可高達90%以上，但有的十二指腸潰瘍人群Hp陽性率約為50%。另一方面，Hp陽性率高的人群，消化性潰瘍的患病率也較高。根除Hp有助于消化性潰瘍的愈合及顯著降低潰瘍復發(fā)。3.藥物長期服用非甾體抗炎藥、糖皮質激素、氯吡格雷、雙磷酸鹽、西羅莫司等藥物的病人易于發(fā)生消化性潰瘍。其中非甾體類抗炎藥是導致消化性潰瘍的最常用藥物，包括布洛芬、吲噪美辛、阿司匹林等，有5%~30%的病人可發(fā)生內鏡下潰瘍，其致病機制詳見胃炎章節(jié)。4.黏膜防御與修復異常胃黏膜的防御和修復功能對維持黏膜的完整性、促進潰瘍愈合非常重要。胃黏膜活檢是常見的臨床操作，造成的醫(yī)源性局灶潰瘍不經(jīng)藥物治療，可迅速修復自愈，反映了胃黏膜強大的自我防御與修復能力。胃黏膜屏障及修復功能詳見本篇第一章。防御功能受損，修復能力下降，都對潰瘍的發(fā)生和轉歸產生影響。5.遺傳易感性部分消化性潰瘍病人有明顯的家族史，存在遺傳易感性。6.其他大量飲酒、長期吸煙、應激等是消化性潰瘍的常見誘因。放療可引起胃或十二指腸潰瘍。與其他疾病合并發(fā)生，如促胃液素瘤、克羅恩病、肝硬化、慢性阻塞性肺疾病、休克、全身嚴重感染、急性心肌梗死、腦卒中等。少見的感染性疾病，單純皰疹病毒、結核、巨細胞病毒等感染累及胃或十二指腸可產生潰瘍。