由美國生物制藥公司的科學(xué)家開發(fā)一種治療性乙肝疫苗CLB-3000，長時(shí)間在動(dòng)物上進(jìn)行試驗(yàn)階段，在2023年位于歐洲肝臟的大會(huì)上，公司的博士Aileen Rubio正式的介紹乙肝候選疫苗CLB-3000動(dòng)物試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)報(bào)告。 毒性研究
CLB-3000疫苗是通過兩個(gè)改良修飾之后的乙肝表面抗體CLB-505、CLB-405組成，經(jīng)過純化和Alhydrogel輔佐劑，在治療性候選疫苗開發(fā)出的目標(biāo)就是功能性的治愈慢性乙肝。從FC患者抗HBs反應(yīng)當(dāng)中可以確定出清除相關(guān)的表位，經(jīng)過重新的研究評(píng)估反復(fù)注射肌肉候選疫苗從新西蘭白兔當(dāng)中為15期以及四周恢復(fù)期的毒性和免疫性。通過研究表明所有的動(dòng)物都平均的活到預(yù)定尸檢的時(shí)間，與疫苗相關(guān)的臨床以及顯微病理顯示的結(jié)果只有注射部位帶來的影響，并沒有在全身發(fā)現(xiàn)不良的影響，當(dāng)時(shí)的使用劑量是在≥80μg，和疫苗相關(guān)的臨床病理變化有肌酸激酶升高、CRP、纖維蛋白原，提示出炎癥的反應(yīng)以及注射部位帶來的肌肉損傷。 藥理活性作用
從顯微鏡下觀察到的變化有巨噬細(xì)胞浸潤、注射部位混合型炎癥的細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)在動(dòng)物當(dāng)中發(fā)生率以及嚴(yán)重程度比較高，這些發(fā)現(xiàn)和配置的疫苗研究預(yù)期的結(jié)果是保持一致，并沒有導(dǎo)致臨床上出現(xiàn)損傷，但表現(xiàn)出一定程度的可逆性，當(dāng)成不良反應(yīng)，此外疫苗具有免疫原性，足以證明在新西蘭家兔體內(nèi)試驗(yàn)當(dāng)中出現(xiàn)的藥理活性作用。 總結(jié)
據(jù)研究人員認(rèn)為通過重復(fù)肌肉注射疫苗，如果高達(dá)劑量500μg抗原，和在動(dòng)物上1000μg Alhydrogel，表現(xiàn)出良好的耐受性，研究表明只對(duì)注射的部位產(chǎn)生影響，與疫苗研究的預(yù)期結(jié)果保持一致，在新西蘭家兔當(dāng)中的安全性可以作為進(jìn)一步研究提供有力的依據(jù)。博世是在2023年歐肝大會(huì)期間很高興的分享疫苗，將這些臨床數(shù)據(jù)全部的分享，會(huì)繼續(xù)治療性候選疫苗進(jìn)行人體的試驗(yàn)。主要是全球慢性乙肝屬于重大的衛(wèi)生保健問題，需要通過有效的抗病毒以及免疫調(diào)節(jié)療法治療，現(xiàn)在研發(fā)出這種疫苗很可能成為治療當(dāng)中重要的部分。