。 并與浙江省疾控中心張巖團隊和科興控股生物技術有限公司合作完成了sars-cov-2滅活疫苗的快速開發(fā)。 這是新的冠狀疫苗的第一個公開報道的動物實驗研究。 此前，在4月19日，該論文的預覽版在Bioscience預印本平臺biorxiv上發(fā)布。

動物實驗結(jié)果表明，由克星控股子公司北京克星中生五科技有限公司研制的疫苗安全有效。 由新的冠狀病毒

引起的肺炎大流行給我們帶來了前所未有的危機，對人類健康和生命構成了巨大威脅，給全球經(jīng)濟帶來了災難性的損失。 到目前為止，尚無可用于新冠狀病毒的特異性抗病毒藥物或疫苗，因此迫切需要開發(fā)一種有效的新冠狀病毒疫苗。

研究人員從11例感染了新冠狀病毒的住院患者（包括5名重癥監(jiān)護患者）中分離出了幾支新的冠狀病毒株，其中11例住院患者（包括5名重癥監(jiān)護患者）來自中國。 意大利3名，瑞士1名，英國1名，西班牙1名。 根據(jù)所有可用序列，這11個菌株在系統(tǒng)樹中廣泛分布，這些序列在一定程度上代表了流行病毒的數(shù)量。 在啟動

臨床試驗的基礎上，研究人員選擇了cn2菌株作為疫苗制劑，開發(fā)了一種純化的滅活的新型冠狀病毒候選疫苗，并進行了中試生產(chǎn)。 該疫苗可在小鼠，大鼠和非人靈長類動物中誘導產(chǎn)生新的冠狀病毒特異性中和抗體。 這些抗體可以有效地中和其他10種選定的新冠狀病毒株（cN1，cn3-cn5和os1-os6），表明它們可能對世界上普遍流行的新冠狀病毒株具有潛在的中和能力。

用于評估疫苗的免疫原性。 在分別在第0天和第7天給小鼠接種不同劑量的候選疫苗后，研究人員沒有觀察到炎癥或其他不良反應。 新冠狀病毒的S蛋白和RBD特異性免疫球蛋白在被免疫小鼠的血清中迅速產(chǎn)生，并在第6周達到最高滴度。RBD特異性免疫球蛋白占S蛋白誘導的抗體的一半，這表明RBD是主要的免疫原。 與恢復期患者的血清學特征非常相似。 與恢復期患者的血清相比，該疫苗誘導出更高的S蛋白特異性抗體效價。 接下來，研究人員使用微中和測試來確定一段時間內(nèi)新的冠狀病毒特異性中和抗體的水平。 結(jié)果表明，大劑量免疫的中和抗體出現(xiàn)在初次免疫后的第一周，在強化免疫后的第二周顯著增加，并在第七周達到高峰，而對照組未檢測到新的冠狀病毒特異性抗體。 抗體反應。 在大鼠和不同菌株的實驗中也獲得了相似的結(jié)果。 然后使用

評估疫苗的免疫原性和保護作用。 研究人員在第0、7和14天給恒河猴接種了不同劑量（3μg和6μg）的疫苗。結(jié)果表明，在第2周誘導了S蛋白特異性免疫球蛋白和中和抗體，并在接種后繼續(xù)增加。 第三周，恢復期抗體滴度與新冠狀患者血清相似。 在

之后，研究人員在第22天對藥物進行了攻擊。 結(jié)果表明，與對照組相比，用疫苗免疫的恒河猴肺組織的病理變化明顯減輕，病毒載量也明顯降低。 感染后第7天，在喉，肛門和肺中未檢測到病毒，并且未觀察到抗體依賴性增強。 在中劑量組中，在感染后第7天在咽，肛門和肺中檢測到病毒，但是病毒載量與對照組相比降低了約95％。 結(jié)果表明，劑量為6μg的候選疫苗可以為新的冠狀病毒提供完全保護，而劑量為3μg的疫苗則具有部分保護。

研究人員還通過觀察臨床指標和生化指標測試了疫苗的安全性。 他們發(fā)現(xiàn)，接種疫苗的猴子均未發(fā)燒或體重減輕，食欲和精神狀態(tài)保持正常。 在血液和生化分析方面，淋巴細胞亞群（CD3 +，CD4 +和CD8 +）和關鍵細胞因子（TNF-α，IFN-γ，IL-2，IL-4，IL-5和IL- 6）接種恒河猴后與對照組相比無明顯變化。 另外，在第29天對肺，心臟，脾，肝，腎，腦和其他器官的病理學評估表明，該疫苗沒有引起明顯的病理學特征。 以上結(jié)果表明候選疫苗在恒河猴中是安全的。

報道者新型冠狀病毒滅活疫苗，北京科興控股生物技術有限公司（克星中衛(wèi)），于2020年4月13日獲得國家藥品監(jiān)督管理局的批準，于4月13日獲得國家藥品監(jiān)督管理局的批準 2020年。Gamma I / II期臨床研究于4月16日在江蘇省徐州市遂寧縣正式啟動。

主編：朱家琪（en042）