口腔念珠菌。╫ralcandidosis)是由念珠菌感染引起的急性、亞急性或慢性真菌?O忠閻?鈧榫?粲?00余種,但對人類口腔致病的主要有7種。其中以白色念珠菌致病性相
念珠菌致病力較弱,為條件致病菌,健康人口腔、皮膚、胃腸道、陰道可分離出念珠菌,而無任何癥狀和體征,因而稱為帶菌?谇粠Ь蕡蟮啦灰恢拢c分離念珠菌的方法、收集時間及所選人群等因素有關。兒童在出生后1周至1歲半有一個帶菌高峰。帶菌中以白色念珠菌為主,其次為熱帶、高里、近平滑和克柔念珠菌。除上述內源性帶菌外,外源性念珠菌廣泛存在于水、蔬菜、水果及奶制品等處,可通過直接接觸、飲食、器械用具等受染。此外,尚有性伙伴傳染、母嬰傳染及醫(yī)院爆發(fā)性傳染。
由于念珠菌病患病誘因、臨床癥狀、體征及病程長短不同,表現(xiàn)多種多樣,無論全身或口腔念珠菌病均易與其他疾病混淆。為了有利于診斷和治療,應進行分型、分類。
1、口腔念珠菌病分型
國際上曾公認的分型是按Lehner(1966)提出的分型法。我們根據(jù)臨床情況將Lehner分型與易感因素結合進行分型,發(fā)現(xiàn)更有利于疾病的診治和預防。
(1)原發(fā)性口腔念珠菌病
原發(fā)性口腔念珠菌病是指發(fā)病無任何全身疾病和口腔黏膜病的影響,僅與局部因素如義齒、吸煙及短期用抗生素有關。此型治療效果好,不易復發(fā)。
(2)繼發(fā)性口腔念珠菌病
繼發(fā)性口腔念珠菌病是指在有全身性疾病及其他口腔黏膜病的基礎上發(fā)生的念珠菌感染。此型治療較困難,易復發(fā)。
原發(fā)及繼發(fā)性念珠菌病均再分4型:
①急性假膜型念珠菌。Z口瘡、雪口)。
②急性萎縮(紅斑)型念珠菌病。
③慢性萎縮(紅斑)型念珠菌病。
④慢性增殖性念珠菌病:A、念珠菌性白斑;B、念珠菌性肉芽腫。
2、全身念珠菌病分類
(1)急性黏膜皮膚念珠菌病
此類是由于全身大量應用抗生素、激素,久病后全身抵抗力降低,或因局部創(chuàng)傷、皮膚潮濕使局部抵抗力降低等引起的局部或全身的黏膜和皮膚的念珠菌病。口腔念珠菌病中的急性假膜型和急性萎縮型均屬此類。此類僅為表層感染,一般并不發(fā)展為播散性的內臟器官感染。
(2)急性全身性念珠菌病
此類是由于全身嚴重的疾病,如白血病、惡性腫瘤等,使全身極度衰竭,導致抵抗力低下而引起的致命性內臟器官的感染。一般表層的感染并不嚴重。在口腔科臨床上很少見。
(3)慢性黏膜皮膚念珠菌病
此類病因復雜,除常見引起念珠菌病的易感因素外,還可能有遺傳因素。可以是家族性,有些患者一家?guī)状鷶?shù)人有病。該病臨床較少見,但口腔癥狀為其典型表現(xiàn)之一。
(一)病因
口腔黏膜念珠菌病的病原菌主要是白色念珠菌。正常人中約25%~50%的口腔中攜帶此菌。是以芽生孢子型存在,呈橢圓形酵母細胞樣,并不致病。但在某些致病因素的影響下,白色念珠菌孢子可生出嫩芽,并逐漸向頂端延長、分枝,長成新的菌絲體而繁殖,成為白色念珠菌的菌絲型。因此,在病損涂片或切片中如見到菌絲說明已有念珠菌感染。
(二)發(fā)病機制
治病誘因包括:
1、念珠菌本身毒力增強
當白色念珠菌由孢子型轉為菌絲型時,菌絲可以抵抗宿主白細胞對它的吞噬。而且念珠菌本身毒性增強時所產(chǎn)生的毒性代謝產(chǎn)物如水解酶等,亦可損傷宿主組織,引起急性毒性反應。
2、宿主的防御功能降低
年老體弱或長期患病,特別是惡性疾病患者,或患者大手術后,身體抵抗力極度低下時易感染。新生兒體內的血清白色念珠菌抑制因子(運鐵蛋白)含量比母體低,到出生后6~12個月時才達到成人水平,故新生兒亦易感染。
3、藥物的影響
大量應用免疫抑制劑如激素或抗代謝藥物,可以減弱單核-吞噬細胞系統(tǒng)的吞噬功能,減少炎癥反應,減少白細胞吞噬白色念珠菌菌絲的作用,而使真菌毒性增強,使宿主易感染白色念珠菌。大量應用抗生素,可破壞體內生態(tài)平衡,使菌群失調,促進白色念珠菌的繁殖及增強其毒性。當感染念珠菌后再用抗生素時,往往使白色念珠菌感染的病情加重。
4、原發(fā)性或繼發(fā)性免疫缺陷
原發(fā)性免疫缺陷是以細胞免疫缺陷為基礎的少見綜合征。往往在嬰幼兒時期就反復出現(xiàn)各種感染。獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋。┑幕颊咭嘁赘腥尽@^發(fā)性免疫缺陷可以是在應用類固醇皮質激素或放療等情況下所發(fā)生的暫時性細胞免疫功能低下,從而導致念珠菌感染。
5、代謝性或內分泌疾病
(1)鐵代謝異常
是引起念珠菌感染的重要因素。因血清中鐵含量低,即可存在不飽和轉鐵素,可以使抑制念珠菌增殖的因子減少,從而使念珠菌增殖活躍,導致感染。此外,缺鐵時腸道菌叢平衡失調,亦可使白色念珠菌增殖,導致感染。
(2)糖尿病患者糖代謝異常
血糖量增加,皮膚表面pH低,亦易感染白色念珠菌。
(3)內分泌功能變化
如妊娠期婦女因內分泌變化,從陰道培養(yǎng)出的白色念珠菌明顯多于非妊娠婦女。其他如甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺皮質功能低下者,均易感染白色念珠菌。
(4)維生素A缺乏
慢性皮膚黏膜念珠菌病患者血液中的維生素A含量低。因維生素A參與組織間質中黏多糖的合成,對細胞起黏合和保護作用。如維生素A缺乏,則上皮細胞角化變性,角層增厚。而白色念珠菌有嗜角質性,常在角質層增厚處繁殖,使毒性加強導致感染。
(5)維生素B12及葉酸缺乏
當維生素B12及葉酸缺乏時,可引起黏膜的退行性變而使白色念珠菌易于侵入,導致感染。
(6)局部因素
當口腔內有義齒或插有鼻咽管等情況下易有白色念珠菌感染。因白色念珠菌對樹脂材料構成的義齒基托有一定的親和性,又因義齒可妨礙唾液在口腔中的沖洗作用,故白色念珠菌能在義齒組織面及口腔黏膜間繁殖增多致宿主易于感染。其他因素,如常在潮濕環(huán)境中工作,皮膚經(jīng)常浸泡在水中,使皮膚抵抗力降低,亦易導致感染。
總體上講,口腔念珠菌病的臨床癥狀主要為口干、發(fā)黏、口腔黏膜燒灼感、疼痛、味覺減退等,主要體征為舌背乳頭萎縮、口腔黏膜任何部位的白色凝乳狀斑膜、口腔黏膜發(fā)紅、口角濕白潮紅、白色不規(guī)則增厚、斑塊及結節(jié)狀增生等。
1、急性假膜型念珠菌病
又稱鵝口瘡或雪口,多見于嬰兒?梢蚰赣H陰道有念珠菌感染,出生時被傳染。成人較少見,但久病體弱者也可發(fā)生。病程為急性或亞急性。病損可發(fā)生于口腔黏膜的任何部位,表現(xiàn)為口腔黏膜上出現(xiàn)乳白色絨狀膜,為白色念珠菌的菌絲及壞死脫落的上皮匯集而成。輕時病變周圍的黏膜無明顯變化,重則四周黏膜充血發(fā)紅。這些絨狀膜緊貼在黏膜上不易剝離,如強行剝離則發(fā)生滲血,且不久又有新的絨膜形成。自覺癥狀為口干、燒灼不適、輕微疼痛。小兒哭鬧不安。艾滋病患者常見有口腔黏膜急性假膜型念珠菌感染,有些可呈慢性假膜型。
2、急性紅斑型(萎縮型)念珠菌病
此型又稱抗生素性口炎,多見于大量應用抗生素或激素的患者。臨床表現(xiàn)為黏膜上出現(xiàn)外形彌散的紅斑,以舌黏膜多見,嚴重時舌背黏膜呈鮮紅色并有舌乳頭萎縮,但兩頰、上腭及口角亦可發(fā)生紅斑。往往白色念珠菌菌絲已穿透到上皮層內且多在上皮淺層,故涂片時不易發(fā)現(xiàn)菌絲。但有時同急性假膜型同時發(fā)生,如取假膜做涂片則可見大量菌絲。自覺癥狀主要為口干,亦可有燒灼感及疼痛。少數(shù)人有發(fā)木不適等。
3、慢性紅斑型(萎縮型)念珠菌病
此型又稱為義齒性口炎,因其多發(fā)生于戴義齒的患者。臨床表現(xiàn)為義齒的承托區(qū)黏膜廣泛發(fā)紅,形成鮮紅色界限彌散的紅斑。基托組織面和承托區(qū)黏膜不密合時,可見紅斑表面有顆粒形成;颊叽蠖鄶(shù)晚上沒有摘下義齒的習慣,但無明顯的全身性疾病或免疫缺陷。有些患者合并鐵質缺乏或貧血。絕大多數(shù)伴有口角炎。義齒性口炎按其原因及表現(xiàn)又可分為3型:
(1)Ⅰ型義齒性口炎
是由于局部創(chuàng)傷或對牙托材料過敏引起的病變,與白色念珠菌感染關系不大。其表現(xiàn)為黏膜有點狀充血或有出血點,或為局限性的小范圍紅斑。
(2)Ⅱ型義齒性口炎
表現(xiàn)為廣泛的紅斑,整個基托相應黏膜區(qū)均發(fā)紅,形成的紅斑表面光滑;颊哂锌诟伞仆窗Y狀,與白色念珠菌感染有關。
(3)Ⅲ型義齒性口炎
為基托面與黏膜組織不貼合時在紅斑基礎上有顆粒形成;颊哂锌诟杉盁仆窗Y狀,該型與念珠菌感染及義齒不合適有關。
有些患者有完整的牙列,未戴義齒,亦可發(fā)生慢性萎縮性白色念珠菌感染。在舌、腭、頰等處黏膜上同時有萎縮性紅斑,亦可伴有口角炎及唇炎,有的學者稱此類病例為慢性多灶性念珠菌病;颊叩淖杂X癥狀有口干、燒灼感及刺激性痛。病程可數(shù)月至數(shù)年,病變反復發(fā)作,時好時壞。
4、慢性增殖性念珠菌病
慢性增殖性念珠菌病由于臨床表現(xiàn)不同,又可分為兩種亞型:
(1)念珠菌性白斑
臨床表現(xiàn)為黏膜上有白色斑塊,為白斑樣增生及角化病變,黏膜上亦間斷有紅色斑塊。嚴重時白斑表面有顆粒增生,黏膜失去彈性,與其他原因引起的白斑不易區(qū)別。病變常見部位為頰黏膜,口角內側的三角區(qū)最多見,腭部、舌背等亦可發(fā)生,約半數(shù)患者伴有口角炎。自覺癥狀為口干、燒灼感及輕微疼痛。
(2)念珠菌性肉芽腫
臨床表現(xiàn)為口腔黏膜上發(fā)生結節(jié)狀或肉芽腫樣增生,以舌背、上腭多見,有時頰黏膜亦可見到,顏色較紅,在各型中比較少見。常與紅斑同時存在,有時亦可同時伴發(fā)念珠菌性白斑。
5、慢性黏膜皮膚念珠菌。–MC)
通常在嬰幼兒期發(fā)病,偶見于成人期發(fā)病。其臨床表現(xiàn)多樣化,可以有組織萎縮或組織增生。在黏膜、皮膚、指(趾)甲等部位有慢性或反復發(fā)作性念珠菌感染。有些患者還可發(fā)生內分泌障礙,常見甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺皮質等功能減退,稱為念珠菌內分泌病綜合征?谇坏穆晕s型和慢性增殖型念珠菌病屬于此類。
以上所述各型口腔念珠菌病的臨床表現(xiàn),主要特點為形成白色絨膜及紅斑,其次為白斑及結節(jié)狀增生。糜爛較少見,僅在口角,極少數(shù)在唇紅部偶有糜爛?诮羌按郊t部仍以紅斑病損為主,多在紅斑的基礎上出現(xiàn)皸裂及糜爛。發(fā)病部位主要在舌背、上腭及口角,約占80%,頰部約占10%,唇及齦發(fā)病較少,約在10%以下。
少數(shù)病人還可并發(fā)幼兒泛發(fā)性皮膚念珠菌病、慢性黏膜皮膚念珠菌病。
1、涂片法
在病損處或義齒的組織面做直接涂片,滴加10%氫氧化鉀或用PAS染色法或革蘭染色法染色,在鏡下查看菌絲和孢子,如為陽性可以診斷為感染。義齒性口炎者在義齒的組織面取標本做涂片比在黏膜上取標本陽性率更高。使用染色法可提高診斷的敏感性。
2、培養(yǎng)法
收集患者非刺激性混合唾液1~2m1,接種于Sabouraud培養(yǎng)基,分離培養(yǎng)可得陽性結果。對口干患者可選用含漱濃縮培養(yǎng)法。也可用分子生物學方法或動物接種等鑒定其致病性,并進行抗真菌藥物敏感試驗,為臨床選擇藥物治療提供依據(jù)。
3、免疫法
這類方法是用間接免疫熒光法測定血清和非刺激性混合唾液中的抗念珠菌熒光抗體,如血清抗念珠菌熒光抗體滴度>1:16,唾液抗念珠菌熒光抗體滴度>1:1,可以作為念珠菌感染的輔助診斷依據(jù)。該法敏感、快速,但因存在較強的免疫交叉反應,故假陽性率較高。
4、生化檢驗法
這類方法是在“培養(yǎng)法”的基礎上加以改進的,可用柯瑪嘉念珠菌顯色培養(yǎng)基、API生化鑒定試劑盒鑒定念珠菌菌種。因柯瑪嘉顯色培養(yǎng)基中含有一種特殊的色素物質,不同念珠菌生理代謝產(chǎn)物的不同,可引起不同的顯色反應。據(jù)此,視菌落的不同顏色就可以鑒定出念珠菌的種類,因而具有種類鑒別的功能。為改進檢測時間較長的缺點,已有商品化的微生物鑒定系統(tǒng)(如YBC酵母鑒定系統(tǒng)等),可以快速準確地鑒定念珠菌的種類。
5、活檢法
對于慢性增殖性念珠菌病應作活檢。用PAS染色法尋找白色念珠菌菌絲,并觀察上皮有無異常增生。這類方法能直觀地了解患者的病損程度,結果可靠,但需切取病損部位作為標本,屬損傷性檢查。鏡下所見的病理特征為:菌絲垂直地侵入角化層,其基底處有大量炎細胞聚集,并能形成微膿腫。
6、基因診斷
這是分子生物學技術在微生物病因學領域的運用。具有敏感、精確的特點。但目前的檢測成本尚高,并有一定比例的假陽性。因此,基因診斷目前主要運用于分子水平的研究。這類方法使得人們對白色念珠菌的認識突破了表型鑒定的局限,應用基因分型方法可對白色念珠菌進行種間鑒別和種內分型,為臨床診斷和流行病學研究提供更能反映物種本質的工具。有報道利用真菌細胞內DNA編碼核糖體RNA(rRNA)的內轉錄間隔(ITS),即ITS區(qū)域,來進行真菌鑒定。該區(qū)域具有一定的種間特異性和種內保守性,可對念珠菌進行“種”的鑒定。此外,基因水平的鑒定對于分子流行病學分析、篩選突變株等方面具有更加重要的意義。
根據(jù)各型口腔念珠菌病的臨床特點。此外,應仔細詢問用藥史,是否曾大量應用抗生素、激素等,有無潛在疾病,了解可能引起念珠菌感染的誘因,為診斷提供線索,并通過涂片法、培養(yǎng)法、免疫法、活檢法、生化檢驗法、基因診斷等進行進一步診斷。
急性假膜性念珠菌口炎,應與急性球菌性口炎(膜性口炎)、白喉相鑒別。
1、膜性口炎
是由金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌等球菌感染引起的,好發(fā)于兒童和老年?砂l(fā)生于口腔任何部位;紖^(qū)充血水腫明顯,大量纖維蛋白原從血管內滲出,凝結成灰白色或灰黃色假膜。表面光滑致密,略高于黏膜面。假膜易被拭去,遺留糜爛面并有滲血。區(qū)域淋巴結腫大,可伴有全身反應。涂片檢查或細菌培養(yǎng)可確定主要致病菌。
2、白喉
則是由白喉桿菌引起的。白喉出現(xiàn)的假膜較厚,常見于咽喉部。全身中毒癥狀明顯,特別是以心肌損害和周圍神經(jīng)麻痹多見。細菌培養(yǎng)可以確診。
(一)治療
念珠菌病的治療原則是選用合適的抗真菌藥物以控制真菌;停用或少用抗生素、糖皮質激素,給口腔菌群平衡創(chuàng)造條件;改善口腔環(huán)境,使口腔pH偏堿性。
1、常用的抗真菌藥物
(1)制霉菌素
為多烯類抗真菌藥物。其抗真菌譜廣,安全性好,可連續(xù)使用數(shù)月,一般不易產(chǎn)生耐藥性。
(2)氟康唑
是一種三唑類抗真菌藥物。其特點為抗菌譜廣,副作用較小。用于口腔的念珠菌感染時,根據(jù)病情嚴重程度,首日劑量可用200mg口服,以后每天100mg,連續(xù)用藥7~14天為一療程。值得臨床注意的是,克柔念珠菌是氟康唑的天然耐藥菌,治療光滑念珠菌感染所需氟康唑的濃度也較高。
(3)伊曲康唑
對氟康唑耐藥的口腔念珠菌感染可用伊曲康唑或伏立康唑口服。伊曲康唑以餐時服用效果好,100mg/次,2次1天。
(4)克霉唑
外用克霉唑乳膏可用于口角炎的治療。
(5)兩性霉素B
有較廣的抗真菌譜,與制霉菌素交替使用更有效,但副作用較大,目前應用較少。初用時可引起發(fā)熱、寒戰(zhàn)。長期應用可引起消化道反應,甚至消化道出血及腎臟損害,所以主要用于全身性深部感染。如黏膜、皮膚感染長期不能控制病情者可短期使用。
此外,伏立康唑和卡泊芬凈是目前較新的應用于臨床的抗真菌藥物。
(6)伏立康唑
為新近批準的第二代三唑類抗真菌新藥,它是在氟康唑結構基礎上改造而來,具有廣譜、安全的優(yōu)點,并且它起效快,以口服200mg,2次/d給藥為例,5~7天即可達到穩(wěn)定的血藥濃度。伏立康唑藥代動力學與氟康唑類似,體外抗菌譜與伊曲康唑相似,抗致病性念珠菌活性與氟康唑相似,對耐氟康唑的白色念珠菌有活性,對克柔氏念珠菌、平滑念珠菌均有作用。該藥對口腔白色念珠菌和侵襲性念珠菌感染的療效較傳統(tǒng)三唑類藥物好。伏立康唑可用于難治性口腔念珠菌病,最常見的不良反應為可逆性視覺障礙(10%~30%),且唑類藥物間的交叉耐藥問題也不容忽視。
(7)卡泊芬凈
是第一種棘白菌素類抗真菌藥,作用于真菌細胞壁的藥物。該類藥物選擇性地抑制β-1,3-D-葡聚糖合成酶,阻斷真菌細胞壁合成,達到殺菌作用。由于哺乳動物不存在該葡聚糖,故避免了藥物可能對哺乳動物造成的毒性。其優(yōu)點是優(yōu)良的藥物動力學性質,毒性小,起效快,具有較強的抗曲霉菌、念珠菌菌屬(包括對氟康唑、兩性霉素B及氟胞嘧啶耐藥株)與絲狀真菌活性。
2、各型念珠菌病治療
各型念珠菌病治療有相應的治療特點。在應用抗真菌藥物治療的同時需糾正身體的異常狀態(tài),如兔疫功能低下者應提高免疫功能,特別是細胞免疫功能。
(1)急性念珠菌病的治療
①對于嬰兒的鵝口瘡應注意衛(wèi)生,奶瓶應嚴密消毒,哺母乳者喂奶前應洗凈奶頭。
②用弱堿性含漱劑清潔口腔,如3%~5%碳酸氫鈉水溶液。亦可用2%硼砂或0.05%氯己定液清洗口腔病損以抑制真菌生長。
③病情嚴重者應給予抗真菌藥物。臨床常用制霉菌素,成人用量為每次50萬U,每天3次。1歲以下兒童每次7.5萬U,1~3歲每次10萬U,3歲以上每次25萬U,每天3次。對急性感染者療程不必太長,一般用7~10天即可有效。此藥腸道不易吸收,可以將藥物在口腔內含化后吞服,以增加藥物對局部病損的作用。嬰幼兒不宜含化,可將制霉菌素配成混懸液,每毫升含10萬U于局部涂擦。制霉菌素一般在體內不易產(chǎn)生耐藥性,但口服有腸道反應,如惡心、嘔吐、食欲缺乏、腹瀉等。成人也可選用氟康唑等抗真菌藥物口服,每次100mg,連續(xù)服7~14天,首次劑量加倍。
④成人的急性念珠菌病多有誘發(fā)的全身因素,治療時應注意,可酌情暫時停用抗生素及激素等藥物。
(2)慢性萎縮型念珠菌病的治療
①首先除去發(fā)病的誘發(fā)因素。如有全身性疾病,或代謝、內分泌紊亂者應給予相應治療?谇徊粷嵳吒纳瓶谇恍l(wèi)生狀況。吸煙者最好戒煙。
②對義齒的滅菌很重要。可用3%~5%碳酸氫鈉水溶液或每毫升10萬U新鮮配制的制霉菌素混懸液浸泡義齒。如果義齒組織面上的念珠菌不易殺滅,病情得不到控制,并經(jīng)常復發(fā),應重襯義齒或重新做義齒。晚上睡覺時應摘下義齒并浸泡在3%~5%碳酸氫鈉水等溶液中。
③抗真菌治療:制霉菌素含化后吞服,如有胃腸道不適也可含化后吐出。如有口角炎及唇炎,可用3%克霉唑軟膏、咪康唑軟膏或制霉菌素混懸液局部涂抹。
④病損表面有顆粒增生時,應將病損切除,除去增生的病變組織,并觀察組織學變化。
(3)慢性增殖性念珠菌病的治療
①首先除去發(fā)病誘因,如有全身異常情況,應予以糾正。吸煙者嚴格戒煙。
②抗真菌藥物治療,同前述。該型治療療程要長,可達數(shù)月。
③對念珠菌性白斑應作活檢以確定有無異常增生。最好手術切除病損,并定期復查,嚴密觀察病情的變化以防癌變。
(4)慢性黏膜皮膚念珠菌病的治療
①此型念珠菌病治療較困難,易復發(fā)。治療時首先要處理潛在性疾病,如有內分泌疾患、免疫功能低下或缺陷等需要積極治療。免疫功能低下或缺陷者可使用轉移因子,每次1mg于腋窩或腹股溝淋巴回流較豐富的部位皮下注射。每周1~2次,1療程一般10次,根據(jù)情況用藥1~3療程。
②抗真菌治療:因本型較頑固,不易治愈,且常反復發(fā)作。故使用抗真菌藥物一定要治療徹底,同時也應注意全身用抗真菌藥物的肝腎毒性。
以上各型念珠菌病用藥均應至癥狀和病損消失,病原菌檢查轉陰為止,并應在停藥一周后復查臨床表現(xiàn)及病損區(qū)涂片和(或)病原菌培養(yǎng)。
(二)預后
口腔念珠菌急性感染主要在表層,多為原發(fā)性,且病程短,經(jīng)抗真菌治療后效果好。一般1周至數(shù)周可痊愈,不易復發(fā)。慢性感染則病程長,可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年。增殖型者,如念珠菌性白斑,曾有惡變的病例報告。電鏡下可見白色念珠菌寄生于上皮細胞內,上皮細胞的胞質內有侵入的菌絲。菌絲有高度發(fā)育的表現(xiàn),清楚顯示完整的細胞器,猶如含有正常核的細胞。這反映侵入的微生物對其所在的細胞內環(huán)境發(fā)生了適應性變化,可以長期寄生,引起上皮增生,臨床上表現(xiàn)為上皮增厚,形成白斑。但Shear等對白斑的產(chǎn)生有不同意見,認為念珠菌性白斑是白斑表面的繼發(fā)感染,并非引起白斑的原因。雖然念珠菌性白斑產(chǎn)生的因果關系尚有不同意見,但念珠菌性白斑可以發(fā)生上皮異常增生已有臨床報道及動物實驗證實。如Sadeghi等報道,念珠菌性白斑40%~50%有上皮異常增生。Baniczy報告,在白斑發(fā)生惡變的病例中,65%局部有白色念珠菌感染。所以,對于白斑患者病損區(qū)的白色念珠菌感染要給以足夠的重視,積極治療,密切隨訪,以防癌變。
1、保持堿性環(huán)境,抑制白色念珠菌的生長繁殖?捎2%~4%碳酸氫鈉液擦洗患兒口腔及哺乳前的乳頭。所用食具要經(jīng)常清洗消毒,保持清潔。
2、局部病患區(qū)用消毒紗布清洗后,涂布1%~2%龍膽紫或10萬單位/毫升的制霉菌素液或外敷養(yǎng)陰生肌散等每日3~4次。
3、重癥患者應給予抗真菌藥物。臨床上常用制霉菌素,小兒5萬~10萬單位,成人50萬~100萬單位,每日3~4次。
4、對長期應用抗生素或免疫抑制劑引起本病的患者,應考慮停藥。
哺乳期間應注意婦幼衛(wèi)生,哺乳用具要煮沸消毒,產(chǎn)婦與嬰兒生活用品常曬太陽,保持干燥潔凈。對長期使用廣譜抗生素與皮質類固醇者,尤應注意白色念珠菌的感染。
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