Leigh腦病又稱Leigh病，因尸檢發(fā)現(xiàn)以基底節(jié)、丘腦等基底節(jié)區(qū)對稱性壞死性病灶為特征故又稱亞急性壞死性腦病或亞急性壞死性基底節(jié)腦病。是嬰幼兒期亞急性起病的進行性遺傳變性疾病。病變呈多發(fā)性、對稱性、不完全壞死。病灶多位于腦干被蓋部、基底節(jié)、丘腦、小腦、脊髓及視神經(jīng)，其中腦干被蓋部和殼核幾乎均受累。Leigh綜合征又稱亞急性壞死性腦病，又名嬰兒型亞急性壞死腦病變綜合證、亞急性壞死性腦脊髓病、Leigh病、Leigh腦病、小兒型Wernicke腦病、利氏病等。

流行病學

2個月～6歲起病，經(jīng)數(shù)周或數(shù)月死亡，絕大多數(shù)患兒死于2歲之前。

臨床類型和分類

病因與發(fā)病機制

（一）病因

病因未明，可能為常染色體隱性遺傳，在遺傳上具有明顯的異質性，遺傳方式有常染色體隱性、X連鎖和母系遺傳三種。

（二）發(fā)病機制

發(fā)病機制可能為突變的基因導致相關呼吸鏈酶功能喪失或降低，引起線粒體能量代謝產(chǎn)生嚴重障礙，使能量消耗很大的神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)功能障礙和組織壞死。常見的突變基因為呼吸鏈復合物IV的裝配基因SURF-1（屬mtDNA）發(fā)生多種突變，產(chǎn)生截短蛋白而致病。與母系遺傳有關的突變有多種，如T8993G、T8993C，T9176C和T9176G，均出現(xiàn)在MTATP6基因（編碼ATPase6的基因），近年來，隨著分子遺傳學技術的迅速發(fā)展，已發(fā)現(xiàn)至少10個致病基因�；�因突變率的高低與病情嚴重程度相關，少于75%的mtDNA突變，臨床可僅表現(xiàn)肌無力和共濟失調，而突變率達95%時，患者常于兩歲內死亡。

出現(xiàn)相應的遺傳性生化缺陷，這些缺陷可以是散發(fā)的，也可以是遺傳的，如COX缺陷是常染色體隱性遺傳、丙酮酸脫氫酶Ela缺陷是X連鎖遺傳，而復合物V（ATP酶）缺陷是母系遺傳（線粒體8993位點突變），其中COX缺陷及ATP酶6缺陷最常見。

癥狀

2個月～6歲起病，經(jīng)數(shù)周或數(shù)月死亡，絕大多數(shù)患兒死于2歲之前。

智力及運動方面的發(fā)育遲緩、眼外肌癱瘓、眼震、視力下降、構音障礙、共濟失調局限性肌陣攣、一側或雙側舞蹈樣運動等。脊髓、周圍神經(jīng)受累的表現(xiàn)，如肢體無力、肌張力降低，中度腱反射遲鈍，肢端感覺缺失或異常，肌萎縮。癥狀進行性加重，最終發(fā)展成木僵，嗜睡，肌陣攣性痙攣或嚴重的肌張力降低，反射消失，呼吸困難，不能吞咽，全身無力、衰竭。最特殊的癥狀是陣發(fā)性中樞性過度換氣，見到這種癥狀應考慮該病的可能。病程通常發(fā)展較慢，某些起病較晚的也可遷延較久，也可緩解一階段而由全身感染而加重。

并發(fā)癥

實驗室檢查

血和腦脊液檢查：

血和腦脊液中乳酸、丙酮酸水平明顯升高；肌酶可正�；蛟龈�；血、尿氨基酸及有機酸檢測均未見異常，腦脊液蛋白正�；蛏�高。

診斷要點

1、?臨床診斷

具有典型臨床表現(xiàn)；神經(jīng)影像學檢查見到以殼核為主的雙側基底節(jié)及（或）腦干對稱性T₁WI低信號、T₂WI高信號；血及（或）腦脊液乳酸水平升高。

2、?病理診斷

腦組織見到特征性改變，包括多發(fā)性對稱性腦干、基底節(jié)灰質核團的局灶變性壞死，神經(jīng)元丟失，伴毛細血管增生擴張，黑質均受累，乳頭體不受累。肌肉組織可有肌纖維異常，但無破碎紅纖維，可見到肌膜下線粒體堆積及線粒體形態(tài)改變。

3、?分子遺傳學診斷

血液和組織中線粒體DNA檢測發(fā)現(xiàn)已知相關位點的點突變（mtDNAT8993G或T→C）可以診斷母系遺傳的Leigh病。也有報道m(xù)tDNA9176位點突變。組織（血淋巴細胞及皮膚成纖維細胞）mtDNA突變率與Leigh綜合征的臨床表現(xiàn)有良好的相關性，因此臨床上可直接檢測這些組織的mtDNA突變來診斷Leigh綜合征。二代測序技術發(fā)展，給線粒體病分子遺傳學診斷加速，準確性也提高，可選用“線粒體包”進行檢測。

鑒別診斷

1、?Wernicke腦病

此病與Leigh綜合征具有類似的病理改變和分布特點，不同之處在于此病常常累及乳頭體，而Leigh綜合征乳頭體一般不累及，黑質病變常見。此病常有長期維生素B₁，缺乏或酗酒的病史，起病較快，一般多見于成年人或孕婦，通常無家族遺傳史。

2、腦白質營養(yǎng)不良

少數(shù)Leigh綜合征病例僅有白質受累，而無基底節(jié)及腦干病變，類似腦白質營養(yǎng)不良，但增強MRI掃描可見受累白質呈多發(fā)囊性變是Leigh綜合征的特點。因此若無典型基底節(jié)腦干MRI表現(xiàn)，尚不能輕易否定Leigh綜合征診斷。

此外，還應與Wilson病、其他線粒體腦肌病相鑒別。

治療

（一）治療

本病尚無特效藥物。對于確診的患兒及早予以營養(yǎng)支持以及包括多種維生素，左旋肉堿，低糖膳食（如生酮飲食），大劑量硫胺類（維生素B₁，每日1000～2000mg）、輔酶Q₁₀每日100～200mg等在內的雞尾酒療法，尤其當患兒高熱時，由于能量供給和需求之間的矛盾加大，更應該積極補充熱量。

（二）預后

預后不良，多死于呼吸抑制。

日常護理

1、心理護理

家屬常因患兒生病產(chǎn)生過度擔憂、焦慮等不良情緒，家屬可多與醫(yī)生進行交流，了解疾病的相關知識，緩解不良心理，正確面對疾病，學習護理方法，以積極的心態(tài)配合醫(yī)生的治療。

2、用藥護理

遵循醫(yī)囑正確用藥，了解藥物的正確用法、用量、療程和不良反應，一旦出現(xiàn)異常情況，要及時告知醫(yī)生進行治療。

3、飲食護理

細心喂養(yǎng)，保證患兒的營養(yǎng)充足，給予高熱量、高蛋白、高維生素的清淡，易消化飲食。較小的患兒要保證喂奶量充足，少量多餐，避免患兒發(fā)生嗆咳，影響呼吸。稍年長的患兒可多食新鮮水果蔬菜，忌食生冷、辛辣刺激性食物，保持大便通暢。對于病情嚴重，存在吞咽困難的患兒，可使用鼻飼等方法進食，以滿足機體營養(yǎng)物質的攝入。

4、生活管理

（1）營造舒適、安靜的休息環(huán)境，減少不良刺激，定期通風，保證室內適宜的溫、濕度；

（2）注意氣候變化，及時為患兒添減衣物，避免受寒感冒，加重病情；

（3）注意患兒的衛(wèi)生，定期為患兒換洗衣物、床單，保證清潔；

（4）家屬要保護好患兒，避免患兒因跌倒等意外導致受傷；

（5）病情輕微或好轉患兒，可適當增加活動過量，有助于提高體質，增強抵抗力。

5、病情監(jiān)測

嚴密監(jiān)測患兒的精神、意識、呼吸、血壓、心率、體溫等情況，一旦出現(xiàn)呼吸困難、精神萎靡、嗜睡等異常表現(xiàn)時，要立刻告知醫(yī)生，以便及時進行治療，避免出現(xiàn)不良后果。

6、復診須知

遵循醫(yī)囑，定期復查，如有不適及時就醫(yī)診治。

防治措施