家族性出血性腎炎（Alportsyndrome，AS）又稱為Alport綜合征，是一種主要表現(xiàn)為血尿、腎功能進(jìn)行性減退、感音神經(jīng)性耳聾和眼部異常的遺傳性腎小球疾病。主要由于編碼腎小球基底膜Ⅳ型膠原的基因發(fā)生突變所致�；�因突變的發(fā)生率約為1/10[空格-1]000～1/5000。

流行病學(xué)

基因突變的發(fā)生率約為1/10000～1/5000。

臨床類型和分類

病因與發(fā)病機(jī)制

家族性出血性腎炎是一種遺傳異質(zhì)性疾病�，F(xiàn)已證實存在三種遺傳方式，即X連鎖顯性遺傳（XL）、常染色體隱性遺傳（AR）和常染色體顯性遺傳（AD）。其中X連鎖顯性遺傳最常見，約占80%～85%，因COL4A5基因突變或COL4A5和COL4A6兩個基因突變所致。常染色體隱性遺傳約占14%～15%，因COL4A3或COL4A4基因突變所致。常染色體顯性遺傳非常罕見，僅在幾個無關(guān)家系中確定了COL4A3或COL4A4基因突變。

癥狀

1、腎臟表現(xiàn)

血尿是最常見的臨床表現(xiàn)，幾乎存在于所有患者。出生后即可出現(xiàn)，呈間歇性或持續(xù)性，發(fā)作性肉眼血尿亦不少見，常與上呼吸道感染有關(guān)。在疾病早期常無蛋白尿或僅少量，但隨疾病進(jìn)展逐漸增多，少數(shù)出現(xiàn)大量蛋白尿。X連鎖顯性遺傳型男性患者預(yù)后極差，幾乎全部將發(fā)展至終末期腎病，而女性常無腎衰竭或出現(xiàn)較晚。常染色體隱性遺傳型患者于青春期出現(xiàn)腎衰竭，30歲前幾乎所有患者均出現(xiàn)腎衰竭，而常染色體顯性遺傳型患者臨床表現(xiàn)較輕。

2、腎外表現(xiàn)

感音神經(jīng)性耳聾是Alport綜合征最常見的腎外表現(xiàn)。主要為進(jìn)行性，兩側(cè)不完全對稱，初為高頻區(qū)聽力下降，累及頻率范圍多在2000～8000Hz之間。耳聾并非先天存在，不同基因突變類型其進(jìn)展至完全性耳聾的時間各不相同。15%～30%的患者可出現(xiàn)眼部損害，前錐形晶狀體被認(rèn)為是特征性改變。患者可表現(xiàn)為進(jìn)行性近視，甚至導(dǎo)致前極性白內(nèi)障或前嚢自發(fā)穿孔。部分患者還可表現(xiàn)為血小板減少性紫癜、彌漫性平滑肌瘤和甲狀腺病變等。

并發(fā)癥

實驗室檢查

1、尿常規(guī)

持續(xù)紅細(xì)胞增多（+～+++），可伴有蛋白增多。

2、血生化

血肌酐、尿素氮升高。

診斷要點

Alport綜合征的診斷須結(jié)合家族史、臨床表現(xiàn)、皮膚和（或）腎活檢、組織免疫熒光和電鏡檢查進(jìn)行綜合分析。

診斷Alport綜合征有10條標(biāo)準(zhǔn)：①腎炎家族史，或先證者的一級親屬或女方的男性親屬中有不明原因的血尿；②持續(xù)性血尿，無其他遺傳性腎臟病的證據(jù)，如薄基底膜腎病、多囊腎病或IgA腎病；③雙側(cè)2000～8000Hz的感音神經(jīng)性耳聾，耳聾呈進(jìn)行性，嬰兒早期沒有，但多于30歲前出現(xiàn)；④COL4An（n=3，4或5）基因突變；⑤免疫熒光檢查顯示腎小球和（或）皮膚基底膜完全不表達(dá)或部分表達(dá)Ⅳ型膠原α₃鏈、α₄鏈和α₅鏈。⑥腎小球基底膜的超微結(jié)構(gòu)顯示廣泛異常，尤其是增厚、變薄和分層。⑦眼部病變，包括前圓錐形晶狀體、后囊下白內(nèi)障和視網(wǎng)膜斑點等；⑧先證者或至少兩名家系成員逐漸發(fā)展至終末期腎��；⑨巨血小板減少癥或白細(xì)胞包涵體；⑩食管和（或）女性生殖道彌漫性平滑肌瘤。

若診斷Alport綜合征家系直系，家庭成員需符合4條標(biāo)準(zhǔn)（并非同一人必須具備所有4條標(biāo)準(zhǔn)）；當(dāng)判斷Alport綜合征家系中家庭成員是否受累時，如果該個體符合相應(yīng)遺傳類型且符合標(biāo)準(zhǔn)2～10條中的1條，可作擬診，符合2條便可診斷；對于無家族史患者的診斷，至少應(yīng)符合其中4條。

鑒別診斷

1、良性家族性血尿

（1）為常染色體顯性或隱性遺傳病。

（2）臨床表現(xiàn)為無癥狀血尿。

（3）腎功能始終正常，不伴耳、眼病變。

（4）電鏡下腎小球基膜彌漫變薄并無增厚，可資鑒別。

2、指甲-髕骨綜合征

（1）為常染色體顯性遺傳病。

（2）有指甲發(fā)育不良及骨關(guān)節(jié)發(fā)育不良等臨床表現(xiàn)。

（3）無耳聾及眼疾。

（4）腎臟病變主要表現(xiàn)為腎病理電鏡下腎小球基膜增厚呈花斑或蟲蛀狀，有膜內(nèi)纖維絲。

治療

（一）治療

目前無特異性治療方法，積極治療高血壓、控制蛋白尿可有效延緩腎病進(jìn)展。初步研究顯示血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑對減輕蛋白尿有一定效果。Alport綜合征進(jìn)展至ESRD時，血液透析或者接受腎移植是有效的治療措施。少數(shù)患者（3%～5%）移植后可出現(xiàn)抗GBM抗體介導(dǎo)的腎病，其機(jī)制在于腎基底膜抗原的暴露。移植后抗GBM抗體腎病的治療同原發(fā)性抗GBM腎炎，在這類患者中常見移植腎失功能。盡管已經(jīng)確定了Alport綜合征的突變基因，但實施基因治療還需做進(jìn)一步探索。

（二）預(yù)后

男性、大量蛋白尿、耳聾嚴(yán)重、眼部病變及腎小球基膜廣泛增厚、分層者預(yù)后較差。

日常護(hù)理

1、注意保暖，加強(qiáng)個人衛(wèi)生，感染后及時就診。

2、根據(jù)病情選擇合適的食物和進(jìn)食量。

3、注意休息，適當(dāng)鍛煉，以增強(qiáng)體質(zhì)，但應(yīng)避免勞累和受寒。

4、按醫(yī)囑服藥，定期門診復(fù)查，避免使用腎毒性藥物。

防治措施