森林腦炎(forestencephalitis)又名蜱傳腦炎,是由森林腦炎病毒所致,該病毒又稱(chēng)蜱傳腦炎病毒(TBEV)。森林腦炎是急性神經(jīng)系統(tǒng)傳染病,為森林地區(qū)的自然疫源性
病毒在自然界循環(huán)于蜱和野生動(dòng)物中,嚙齒動(dòng)物如灰鼠、野鼠、刺猬等均為該病的傳染源。當(dāng)蜱吸吮受染嚙齒動(dòng)物的血液后,病毒在蜱體內(nèi)繁殖,并可越冬和經(jīng)卵傳代,故蜱不僅是傳播媒介也是重要的儲(chǔ)存宿主。人類(lèi)多由蜱叮咬后經(jīng)皮膚、黏膜感染,少數(shù)可因飲用含病毒的羊奶經(jīng)消化系統(tǒng)感染。此外,實(shí)驗(yàn)室工作人員可經(jīng)口吸入或通過(guò)黏膜而感染,大部分為隱性感染或?yàn)檩p型病例,僅小部分出現(xiàn)典型癥狀。該病的流行有嚴(yán)格的季節(jié)性,每年5月份上旬開(kāi)始,6月份為高峰,7~8月份下降,呈散發(fā)狀態(tài),約80%病例發(fā)生在5~6月份。該病分布具有嚴(yán)格的地區(qū)性,在東歐、中歐和北歐一些國(guó)家、蒙古、俄羅斯聯(lián)邦,中國(guó)新疆、吉林省、黑龍江省、內(nèi)蒙古大興安嶺林區(qū)等地區(qū),森林腦炎病毒是中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒感染的一個(gè)重要原因。每年報(bào)告約10000~12000個(gè)蜱傳性腦炎的臨床病例,但該數(shù)據(jù)顯著低估了實(shí)際病例數(shù)。人類(lèi)普遍易感,但具有明顯的職業(yè)特點(diǎn),以男性、青壯年多見(jiàn)。在感染最嚴(yán)重的地區(qū),該病也通常局限于居住在森林中的人群。近幾年,到林區(qū)旅游者發(fā)病率也有所上升。感染后可獲持久的免疫力。
1、按病情輕重分型
分為重型、普通型、輕型和頓挫型四型。
2、按臨床神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)與病理特點(diǎn)的分型
(1)腦膜炎型:主要是頭痛、惡心、嘔吐及頸項(xiàng)強(qiáng)直等腦膜受累的臨床表現(xiàn),而無(wú)癱瘓或意識(shí)障礙。
(2)腦膜腦炎型:除腦膜炎型癥狀外尚可出現(xiàn)不同程度的意識(shí)障礙,可伴有驚厥、錐體束征或錐體外系統(tǒng)體征。
(3)腦干型:除腦膜腦炎癥狀,還有腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核損害表現(xiàn)。如面神經(jīng)和舌下神經(jīng)癱瘓,語(yǔ)言障礙和吞咽困難等表現(xiàn)。
(4)脊髓灰質(zhì)炎型:主要表現(xiàn)為肌肉弛緩性癱瘓。
(5)上升型:開(kāi)始癥狀輕,下肢出現(xiàn)癱瘓,此后病變隨神經(jīng)通路上升至頸部,可致周?chē)院粑楸,最后為延髓麻痹?/p>
(6)混合型:是臨床上癥狀最重的一型,具有上述幾型臨床綜合表現(xiàn),病死率極高。
(一)病因
森林腦炎是急性神經(jīng)系統(tǒng)傳染病,為森林地區(qū)的自然疫源性疾病。森林腦炎病毒屬小型嗜神經(jīng)病毒,主要侵害中樞神經(jīng)系統(tǒng)。1936年,前蘇聯(lián)Tkachev首次從患者分離到病毒,1937年又從當(dāng)?shù)刂饕绶N全溝硬蜱體內(nèi)分離到同一病毒,證實(shí)蜱為本病傳播媒介。我國(guó)于1942年發(fā)現(xiàn)該病,1952年從患者及蜱中分離到病毒。森林腦炎病毒屬黃病毒科黃病毒屬(原為披膜病毒科B組黃病毒屬),是有包膜的、單股正鏈的RNA病毒,呈球形,直徑約30nm。病毒基因組RNA分別編碼3種結(jié)構(gòu)蛋白包括:核衣殼蛋白C、非糖基化膜蛋白M、包膜糖蛋白E及7個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白。包膜糖蛋白E具有血凝活性及中和抗原性,能和血凝抑制抗體結(jié)合,并能刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體。核酸具有傳染性。根據(jù)病毒包膜糖蛋白E的氨基酸序列差異,引起人類(lèi)疾病的森林腦炎病毒有3種亞型,分別是:①歐亞型,在歐洲西、北和東部地區(qū)流行;②遠(yuǎn)東型,在俄羅斯聯(lián)邦的東部、中國(guó)和日本流行;③西伯利亞型,在俄羅斯聯(lián)邦其他地區(qū)(亞洲部分地區(qū)為主)發(fā)生。病毒對(duì)外界因素的抵抗力不強(qiáng),煮沸或加熱至60℃10分鐘即被滅活,對(duì)乙醚、丙酮均敏感,但耐低溫,在0℃50%甘油中可保存1年。發(fā)病7日內(nèi)可從患者腦組織內(nèi)分離到病原體,也可在脾、肝、血液、腦脊液、尿液等中檢出,但陽(yáng)性率較低。最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是小白鼠和乳鼠,采用腦內(nèi)接種,也能在雞胚或細(xì)胞培養(yǎng)中生長(zhǎng)。病毒在腦組織中可保存70日。病后15日約10%患者血清中出現(xiàn)中和抗體,可長(zhǎng)期存在。補(bǔ)體結(jié)合抗體在感染后1個(gè)月開(kāi)始出現(xiàn),半年后明顯下降。血凝抑制抗體出現(xiàn)較早,在血清中存在時(shí)間較長(zhǎng)。
(二)發(fā)病機(jī)制
病毒侵入人體后,在局部淋巴結(jié)、肝、脾等單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中復(fù)制后入血,引起病毒血癥,并達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起病變。發(fā)病與否及病情輕重與侵入病毒的數(shù)量和機(jī)體免疫狀態(tài)有關(guān)。若侵入病毒量少,則在進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)程中被血流中的中和抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體及細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞因子所滅活,表現(xiàn)為隱性感染或?yàn)檩p型病例,若侵入的病毒量多或機(jī)體免疫功能低下,大量病毒進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),則表現(xiàn)為顯性感染。在小白鼠實(shí)驗(yàn)感染中,最初48小時(shí)內(nèi)病毒存在于淋巴系統(tǒng)和血液循環(huán)中,以后進(jìn)入腦組織和其他臟器,8日后腦內(nèi)病毒量達(dá)高峰,而其他臟器由于特異性抗體的出現(xiàn),病毒量逐漸下降。細(xì)胞的損傷與病毒的復(fù)制及所誘導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷有關(guān)。
潛伏期一般為10~15日,也有長(zhǎng)達(dá)1個(gè)月者。前驅(qū)期主要表現(xiàn)為高熱、頭痛、頭昏、乏力、全身不適、四肢酸痛等。
1、普通型患者急起發(fā)病,1~2日內(nèi)達(dá)高峰,體溫一般在38℃以上,大多數(shù)持續(xù)5~10日后下降或再度上升,以稽留熱為最常見(jiàn),也有呈雙峰熱或弛張熱者。有不同程度的意識(shí)障礙、頸和肢體癱瘓及腦膜刺激征。偶有出血性皮疹,部分病例出現(xiàn)心肌炎癥狀。
2、輕型患者中度發(fā)熱,有腦膜刺激征,無(wú)癱瘓及意識(shí)障礙,1周左右體溫降至正常。
3、重型患者除高熱或過(guò)高熱,迅速出現(xiàn)腦膜刺激征及癱瘓外,還有昏迷等腦實(shí)質(zhì)損害,數(shù)小時(shí)內(nèi)進(jìn)入抽搐、延髓麻痹而死亡。
4、頓挫型患者僅有輕度發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐,體溫1~3日后降至正常。罕有疾病呈慢性化發(fā)展,臨床特征是疾病進(jìn)展緩慢≥6個(gè)月。
腦膜刺激征是該病最早出現(xiàn)和最常見(jiàn)的體征,一般可持續(xù)5~10日,意識(shí)清楚后仍可存在。半數(shù)以上病例有不同程度的意識(shí)障礙,表現(xiàn)為嗜睡、譫妄、昏睡,乃至深度昏迷狀態(tài)。亦可表現(xiàn)為狂躁不安、驚厥和神經(jīng)錯(cuò)亂等,意識(shí)障礙隨體溫下降而逐漸恢復(fù)。癱瘓多發(fā)生在頸部、肩胛肌和上肢肌肉,其次為偏癱和下肢癱瘓,腦神經(jīng)癱瘓不多見(jiàn)。該病的癱瘓與乙腦不同,呈弛緩型,常發(fā)生于第2~5病日,發(fā)生在頸部或肩胛肌時(shí)出現(xiàn)該病特有的頭部下垂癥狀。癱瘓一般經(jīng)2~3周后逐漸恢復(fù),約半數(shù)出現(xiàn)肌肉萎縮。病程長(zhǎng)短不一,一般約2~4周,體溫恢復(fù)正常后癥狀逐漸消失,但約半數(shù)患者留有不同程度的后遺癥,表現(xiàn)為認(rèn)知語(yǔ)言障礙、共濟(jì)失調(diào)、頭痛、聽(tīng)力喪失及脊神經(jīng)癱瘓等。疾病的嚴(yán)重性和病毒亞型相關(guān),遠(yuǎn)東亞型比歐洲亞型引起的疾病更嚴(yán)重,西伯利亞亞型嚴(yán)重程度中等。呼吸肌麻痹是森林腦炎患者主要死亡原因,占58.8%。
森林腦炎常見(jiàn)并發(fā)癥為支氣管肺炎,多見(jiàn)于昏迷或延髓麻痹的患者,此外為心肌炎及唇皰疹。
后遺癥主要是腦及延髓病變后所遺留的肌肉癱瘓、精神失常、失語(yǔ)、癡呆、癲癇等。肌肉癱瘓最為多見(jiàn),多為一側(cè)上肢癱瘓或雙上肢癱瘓。
1、血常規(guī)檢查
急性發(fā)熱患者外周血白細(xì)胞總數(shù)升高,多為(10~20)×109/L之間,以中性粒細(xì)胞增高為主。
2、腦脊液檢查
腦脊液壓力升高,細(xì)胞數(shù)增多,以淋巴細(xì)胞為主。
3、免疫學(xué)檢查
酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)或間接免疫熒光試驗(yàn)檢測(cè)血清中的IgM抗體,可早期診斷該病。
4、分子生物學(xué)技術(shù)檢查
PCR方法可直接檢測(cè)腦脊液、血清樣本中的病毒RNA,有助于疾病的診斷。
5、病毒分離
死亡病例可取腦組織分離病毒,作小鼠腦內(nèi)接種,或用Vero細(xì)胞、BHK21細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒。
森林腦炎沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。診斷主要依據(jù)發(fā)病季節(jié)、職業(yè)、發(fā)病地區(qū)等流行病學(xué)資料,結(jié)合臨床表現(xiàn),如突發(fā)高熱、意識(shí)障礙、腦膜刺激征和肌肉癱瘓等,確診有賴(lài)于實(shí)驗(yàn)室檢查。
1、流行性乙型腦炎
流行季節(jié)為夏季,發(fā)病年齡主要是10歲以下兒童,發(fā)病地區(qū)主要在溫帶及亞熱帶,臨床表現(xiàn)急性期以肌張力升高、強(qiáng)直性痙攣多見(jiàn),一般不出現(xiàn)弛緩型癱瘓和肌肉萎縮。
2、脊髓灰質(zhì)炎
多見(jiàn)于幼兒,一般是肢體弛緩性癱瘓,而頸肌、肩胛肌癱瘓使頭下垂者少見(jiàn),鮮有意識(shí)障礙。
3、感染性多發(fā)性神經(jīng)炎
亦可出現(xiàn)肌肉弛緩性癱瘓,但一般呈對(duì)稱(chēng)性,且常伴有感覺(jué)障礙。
(一)治療
目前無(wú)特效藥物治療該病,治療一般包括支持治療、對(duì)癥治療、免疫治療和后遺癥治療等。重點(diǎn)處理好高熱、驚厥、昏迷和呼吸衰竭等重要環(huán)節(jié)是治療成功的關(guān)鍵。
1、隔離和一般治療
病人應(yīng)住院隔離。昏迷病人要定時(shí)翻身、側(cè)臥、吸痰以防止繼發(fā)性肺部感染。注意水電解質(zhì)平衡。重癥病人應(yīng)輸液,并酌情補(bǔ)充鉀鹽,糾正酸中毒,但輸液量不宜過(guò)多,以防止腦水腫。
2、對(duì)癥治療
(1)高熱
高熱可加快腦代謝、增加腦血流量,促使腦水腫形成及顱內(nèi)高壓,室溫應(yīng)控制在25℃以下,采用藥物及物理降溫,使體溫保持在38℃左右。
(2)驚厥
用止痙劑,如地西泮、苯巴比妥(魯米那)、異戊巴比妥(阿米妥)鈉等,并對(duì)發(fā)生驚厥的原因采取相應(yīng)的措施:①因腦水腫所致者,應(yīng)以脫水劑治療為主,可用20%甘露醇同時(shí)可合用呋塞米(速尿)、腎上腺皮質(zhì)激素等;②因氣道分泌物堵塞致腦細(xì)胞缺氧者,應(yīng)吸痰、保持呼吸道通暢,必要時(shí)行氣管插管或切開(kāi);③兒童因高熱所致驚厥,應(yīng)迅速降溫。
(3)呼吸障礙和呼吸衰竭
深昏迷患者喉部痰液增多影響呼吸時(shí),應(yīng)加強(qiáng)吸痰。出現(xiàn)中樞性呼吸衰竭應(yīng)立即行氣管插管或氣管切開(kāi),采取機(jī)械通氣。
3、后遺癥治療
對(duì)腦癱等后遺癥可采用針灸、推拿、理療、體療等康復(fù)措施。
4、病原治療及免疫療法
目前尚無(wú)肯定的治療方法,但可在急性期試用干擾素、利巴韋林等;或使用血清療法和丙種球蛋白等。
(二)預(yù)后
如早期未經(jīng)治療的病例病死率可高達(dá)20%左右,重癥患者發(fā)生后遺癥亦較多。
森林腦炎的護(hù)理對(duì)預(yù)防并發(fā)癥及提高存活率意義重大。
1、病人入院時(shí)衣物應(yīng)進(jìn)行滅蜱處理,可用可濕性六六六稀釋到20~30倍水懸液,取上清液浸泡、亦可用0.1%敵百蟲(chóng)水溶液噴霧。
2、一般護(hù)理:患者早期隔離休息,補(bǔ)充液體及營(yíng)養(yǎng),給予高蛋白流質(zhì)飲食,補(bǔ)充大量B族維生素和維生素C,液體入量要充足。意識(shí)障礙或吞咽困難者,以鼻飼供給飲食。
3、因延髓麻痹是本病的主要致死原因,要注意觀察體溫、語(yǔ)言障礙、意識(shí)障礙等情況。
4、早期給予免疫血清治療。
5、對(duì)癥護(hù)理:高熱的護(hù)理要隨時(shí)注意體溫變化,并應(yīng)用冰袋或酒精擦浴等物理降溫方法;精神、神經(jīng)系統(tǒng)改變的護(hù)理要觀察病人神志變化及瞳孔改變,及時(shí)報(bào)告醫(yī)生給予處理。
6、癱瘓的護(hù)理:協(xié)助患者翻身,按摩受壓部位,可用針療法、按摩,推拿、熱療或電療、體療等綜合措施,幫助患者恢復(fù)肢體功能。
該病有嚴(yán)格的地區(qū)性,凡進(jìn)入疫區(qū)的林業(yè)工作人員,須采取以下措施:
1、疫苗接種
目前國(guó)際上有奧地利和德國(guó)分別制造的FSME-Immun和Encepur疫苗,俄羅斯根據(jù)遠(yuǎn)東亞型病毒生產(chǎn)了莫斯科TBE疫苗和Encevir疫苗。我國(guó)森林腦炎疫苗是地鼠腎純化疫苗,基礎(chǔ)免疫為兩針,間隔14天,劑量均為1.0ml。中和抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)85%,免疫力維持一年,以后每年強(qiáng)化接種1次。兒童酌情減量。疫苗接種后1.5~2個(gè)月可產(chǎn)生抗體,故應(yīng)在3月份完成。
2、搞好工作場(chǎng)所周?chē)沫h(huán)境衛(wèi)生,加強(qiáng)防鼠、滅鼠、滅蜱工作。
3、進(jìn)入林區(qū)工作時(shí),應(yīng)做好個(gè)人防護(hù)。穿殺蟲(chóng)劑浸漬的防護(hù)衣服或使用驅(qū)蟲(chóng)劑進(jìn)入流行區(qū)域是最好的短期防護(hù)措施。另外也可穿用五緊防護(hù)服,將袖口、領(lǐng)口、褲腳等處扎緊,防止蜱的叮咬。
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