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      原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥癥狀及發(fā)病原因 原發(fā)性甲狀旁腺功能亢

      2020-03-28 11:00閱讀(64)

      原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(primaryhyperparathyroidism,PHPT),簡(jiǎn)稱原發(fā)性甲旁亢是由于甲狀旁腺本身病變引起甲狀旁腺素(PTH)合成與分泌過(guò)多所致的疾病,主

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      原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(primaryhyperparathyroidism,PHPT),簡(jiǎn)稱原發(fā)性甲旁亢是由于甲狀旁腺本身病變引起甲狀旁腺素(PTH)合成與分泌過(guò)多所致的疾病,主要臨床表現(xiàn)包括骨骼病變、反復(fù)發(fā)作的泌尿系結(jié)石、消化系統(tǒng)癥狀等,嚴(yán)重者可發(fā)生骨折,過(guò)多PTH導(dǎo)致高鈣血癥、低磷血癥和血堿性磷酸酶升高的生化改變。

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      流行病學(xué)

      本病多見(jiàn)于成年人,國(guó)外文獻(xiàn)中絕經(jīng)后女性中更為多見(jiàn),國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)告平均診斷年齡約為40~50歲。也可見(jiàn)于兒童與老年人。女性多于男性。本病起病緩慢,臨床表現(xiàn)多種多樣,西方國(guó)家無(wú)癥狀性PHPT占80%以上,而我國(guó)PHPT患者癥狀較重,骨骼、泌尿系統(tǒng)受累更為常見(jiàn),有典型臨床癥狀者可達(dá)70%~90%以上,生化改變也更為典型。近年來(lái)隨著查體的普及,我國(guó)無(wú)癥狀性PHPT逐年增多。

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      臨床類型和分類

      PHPT的病變根據(jù)甲狀旁腺病理類型分為腺瘤、增生和腺癌三種。

      1、腺瘤

      最為常見(jiàn),國(guó)外報(bào)告占80%~85%,國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)告占78%~92%,大多為單個(gè)腺體受累,腫瘤重量0.4~60g不等,細(xì)胞類型以主細(xì)胞型最為常見(jiàn),其次為水樣透明細(xì)胞型或二者的混合型,嗜酸性細(xì)胞型少見(jiàn)。

      2、增生

      國(guó)外報(bào)告占10%~15%,國(guó)內(nèi)報(bào)告8%~18%,一般4個(gè)腺體都增生肥大,也有以一個(gè)增大為主,鏡下為主細(xì)胞或水樣細(xì)胞增生。

      3、腺癌

      少見(jiàn),西方國(guó)家多數(shù)報(bào)告不足1%,國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)告占3%~7.1%,一般瘤體較腺瘤大,細(xì)胞排列成小梁狀,被厚纖維索分割,細(xì)胞核大深染,有核分裂,有包膜和血管的浸潤(rùn)、局部淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移以肺部最常見(jiàn),其次為肝臟和骨骼。

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      病因與發(fā)病機(jī)制

      (一)病因

      大多數(shù)PHPT為散發(fā)性,少數(shù)為家族性或某些遺傳性綜合征的表現(xiàn)之一,即有家族史或作為某種遺傳性腫瘤綜合征的一部分。家族性或綜合征性PHPT多為單基因病變,由抑癌基因失活或原癌基因活化引起其中最常見(jiàn)的為多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病(MEN)。MEN1型典型表現(xiàn)為PHPT,垂體腺瘤和胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,是由MEN1抑癌基因失活性突變導(dǎo)致;MEN2型典型表現(xiàn)為甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤和PHPT,是由RET原癌基因激活性突變導(dǎo)致。甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥頜骨腫瘤綜合征(HPT-JT)表現(xiàn)為甲旁亢、頜骨骨化纖維瘤、腎囊腫、腎臟畸胎瘤、Wilms瘤,該綜合征中甲旁亢發(fā)病年齡較早,腺癌比例偏高(可高達(dá)15%),是由HRPT2/cdc73抑癌基因失活性突變導(dǎo)致。編碼鈣敏感受體(CaSR)的基因雜合突變可導(dǎo)致家族性低尿鈣性高鈣血癥,純合突變可導(dǎo)致新生兒重癥甲旁亢。此外,部分家系僅表現(xiàn)為遺傳性甲旁亢,不伴有其他內(nèi)分泌腺體異常,被稱為家族性孤立性甲旁亢(FIHP)。

      散發(fā)性PHPT中的甲狀旁腺腺瘤或腺癌多為單克隆性新生物,某一個(gè)甲狀旁腺細(xì)胞中的原癌和/或抑癌基因發(fā)生改變所致,但其原因并不完全清楚,少數(shù)患者在發(fā)病前數(shù)十年有頸部外照射史,或有理劑使用史。部分腺瘤細(xì)胞中存在染色體1p-pter、6q、15q以及11q的缺失。細(xì)胞周期蛋白D1(CyclinD1、CCND1或PRAD1)基因是最早被確認(rèn)的甲狀旁腺原癌基因,位于人類染色體11q13。約有20%~40%的甲狀旁腺腺瘤中存在CCND1的過(guò)度表達(dá)。可能與DNA重排有關(guān)。部分腺瘤組織中發(fā)現(xiàn)了抑癌基因MENI的體細(xì)胞突變。抑癌基因HRPT2的突變參與了散發(fā)性甲狀旁腺癌的發(fā)生。

      (二)發(fā)病機(jī)制

      原發(fā)性甲旁亢是甲狀旁腺腺瘤、增生肥大或腺癌所引起PTH分泌過(guò)多。

      腺瘤約占總數(shù)的85%,其中絕大多數(shù)為單個(gè)腺瘤。腺瘤多數(shù)位于下極的甲狀旁腺,其余6%~10%位于胸腺、心包、食管后。腺瘤體積一般較小,具有完整的包膜。約10%為甲狀旁腺增生,常累及4個(gè)腺體,外形不規(guī)則,沒(méi)有包膜。另有2%為伴有功能亢進(jìn)的甲狀旁腺癌。

      部分患者為家族性多內(nèi)分泌腺瘤的一部分,為常染色體顯性遺傳病,有明顯的家族發(fā)病傾向。

      由于PTH大量分泌,鈣自骨動(dòng)員至血循環(huán),引起高鈣血癥;PTH還可在腎促進(jìn)25(OH)2D3轉(zhuǎn)化為1,25(OH)2D3,后者促進(jìn)腸道鈣的吸收,進(jìn)一步加重高鈣血癥。同時(shí)腎小管對(duì)無(wú)機(jī)磷再吸收減少,尿磷排除增多,血磷降低,形成高鈣血癥和低磷血癥。

      家族性低鈣尿高鈣血癥、新生兒重癥甲旁亢和常染色體顯性遺傳性甲旁亢均與鈣傳感器受體(CaR)異常有關(guān),在散發(fā)性甲狀旁腺腺瘤或SHPT患者中也發(fā)現(xiàn)了CaR基因突變現(xiàn)象。CaR是一種分布于細(xì)胞膜的蛋白質(zhì),不僅介導(dǎo)了鈣離子抑制PTH分泌,可能還影響PTH基因表達(dá)和甲狀旁腺細(xì)胞增生。

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      癥狀

      經(jīng)典的PHPT臨床表現(xiàn)主要包括高鈣血癥相關(guān)癥狀、骨骼病變及泌尿系統(tǒng)病變等三組癥狀。

      1、高鈣血癥

      血鈣水平增高引起的癥狀可影響多個(gè)系統(tǒng)。神經(jīng)肌肉系統(tǒng)的表現(xiàn)包括淡漠、嗜睡、性格改變,智力遲鈍,記憶力減退,肌張力減低、易疲勞、四肢肌肉(尤其是近端肌肉)軟弱等。消化系統(tǒng)方面,高血鈣使神經(jīng)肌肉激惹性降低,胃腸道平滑肌張力減低,胃腸蠕動(dòng)減慢,表現(xiàn)為食欲缺乏、惡心嘔吐、腹脹腹痛便秘、反酸等;高血鈣刺激胃泌素分泌。胃酸分泌增多,可引起消化性潰瘍;高血鈣可激活胰蛋白酶,引起急、慢性胰腺炎。

      PHPT患者由于嚴(yán)重高鈣血癥可引起高血鈣危象,可因心律失常而猝死,在臨床上,當(dāng)血鈣≥3.50mmol/L(l4mg/d)時(shí)應(yīng)按高血鈣危象處理。個(gè)別PHPT患者可以高血鈣危象起病。

      2、骨骼系統(tǒng)表現(xiàn)

      早期可出現(xiàn)骨痛,主要位于腰背部、髖部、胸肋部和四肢,局部有壓痛。嚴(yán)重時(shí)表現(xiàn)為纖維囊性骨炎,出現(xiàn)骨骼畸形和病理性骨折、身材變矮、四肢骨彎曲、髖內(nèi)翻、活動(dòng)受限,甚至臥床不起。若患者合并骨軟化,可加重骨畸形及活動(dòng)障礙。部分患者可出現(xiàn)牙槽骨吸收、牙松動(dòng)易脫落等改變。

      3、泌尿系統(tǒng)表現(xiàn)

      長(zhǎng)期高鈣血癥可影響腎小管的濃縮功能,出現(xiàn)多尿,夜尿和口渴等癥狀,還可出現(xiàn)反復(fù)泌尿系結(jié)石和腎實(shí)質(zhì)鈣化。泌尿系結(jié)石主要由草酸鈣與磷酸鈣組成,可出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的腎絞痛與血尿。尿路結(jié)石可誘發(fā)尿路感染或引起尿路梗阻,如不及時(shí)治療,可誘發(fā)慢性腎盂腎炎,進(jìn)一步影響腎功能。腎鈣鹽沉著癥可導(dǎo)致腎功能逐漸減退,最后引起腎功能不全。

      4、其他表現(xiàn)

      軟組織鈣化影響肌腱,軟骨等處,可引起非特異性關(guān)節(jié)痛,累及手指關(guān)節(jié),有時(shí)主要在近端指間關(guān)節(jié)。皮膚鈣鹽沉積可引起皮膚瘙癢。重癥患者可出現(xiàn)貧血,系骨髓組織為纖維組織充填所致。心血管系統(tǒng)可表現(xiàn)為心肌、瓣膜及血管鈣化,心血管死亡率增加,輕癥者可僅有血管硬化程度加重。

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      并發(fā)癥

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      實(shí)驗(yàn)室檢查

      1、血清鈣

      正常人血清總鈣水平為2.2~2.7mmo/L(8.8~10.9mg/dL),血游離鈣水平為1.18±0.05mmo/L(不同醫(yī)院略有差異)。甲旁亢時(shí)血清總鈣水平持續(xù)性或波動(dòng)性增高,少數(shù)人可正常,需要多次測(cè)定。血游離鈣水平測(cè)定更為敏感和準(zhǔn)確。如多次測(cè)定血總鈣水平正常,除了可進(jìn)一步檢測(cè)血游離鈣水平外,還需注意是否合并維生素D嚴(yán)重缺乏堿中毒腎功能不全、胰腺炎,甲狀旁腺腺瘤栓塞、低蛋白血癥等因素。血清總鈣可根據(jù)血白蛋白濃度進(jìn)行簡(jiǎn)單的校正(人血白蛋白每低于正常均值lg,血總鈣值上調(diào)lmg/dl,反之亦然)。血漿鈣離子不受血漿蛋白干擾,患者伴低蛋白血癥的血清總鈣可不高,但鈣離子增高,故應(yīng)測(cè)定游離鈣水平。

      2、血清磷

      甲旁亢時(shí)血磷水平降低,腎功能不全時(shí)血清磷水平可正;蛟龈。此外在甲旁亢時(shí),由于PTH的作用使腎臟對(duì)碳酸氫鹽的重吸收減少,對(duì)氯的重吸收增加,可導(dǎo)致高氯血癥,血氯/磷比值會(huì)升高,通常>33。

      3、血清堿性磷酸酶

      PHPT時(shí)血清堿性磷酸酶水平可升高,往往提示存在骨骼病變,骨源性堿性磷酸酶升高更為特異,其水平愈高,提示骨病變愈嚴(yán)重或并存佝僂病/骨軟化癥。其他的骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物(如骨鈣素、I型原膠原N末端前肽或I型膠原C末端肽交聯(lián)等)水平升高,亦具參考價(jià)值。

      4、尿鈣及尿磷

      尿鈣排泄常增加,但合并骨軟化或嚴(yán)重維生素D缺乏時(shí)尿鈣可不高。PTH有增加腎臟磷清除的作用,尿磷常增高。尿磷排泄受飲食磷攝入的影響較大,故其診斷意義不如高尿鈣。

      5、血清PTH

      其測(cè)定對(duì)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的診斷至關(guān)重要。當(dāng)患者存在高鈣血癥伴有血PTH水平高于正;蛟谡7秶叩乃剑瑒t需考慮原發(fā)性甲旁亢的診斷。因腫瘤所致的非PTH升高引起的高鈣血癥,由于目前大多采用免疫化學(xué)發(fā)光技術(shù)檢測(cè)全段PTH水平,與PTH相關(guān)蛋白(PTHrP)沒(méi)有交叉反應(yīng),此時(shí)PTH分泌受抑制,血PTH水平低于正;驕y(cè)不到。

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      診斷要點(diǎn)

      1、具有下列特點(diǎn)之一者應(yīng)疑為本癥:

      (1)屢發(fā)活動(dòng)性尿路結(jié)石或腎鈣鹽沉著。

      (2)骨質(zhì)吸收、脫鈣、甚而囊腫形成,特別當(dāng)累及上述好發(fā)部位時(shí)。

      2、除臨床表現(xiàn)外,診斷依據(jù)要點(diǎn)為:

      (1)血鈣過(guò)高,平均在2.7~2.8mmol/L(10.8~11.2mg/dl)以上。

      (2)iPTH增高。如血鈣過(guò)高伴有iPTH增高,結(jié)合臨床和X線檢查可診斷本病。如同時(shí)尚有尿鈣、尿磷增多,血磷過(guò)低則更典型。

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      鑒別診斷

      1、其他類型甲旁亢的鑒別

      (1)繼發(fā)性甲旁亢

      是指甲狀旁腺受到低血鈣刺激而分泌過(guò)量的PTH以提高血鈣的一種慢性代償性臨床綜合征,其血鈣水平為低或正常。常見(jiàn)的原因有慢性腎功能不全,維生素D缺乏,腸吸收不良綜合征以及妊娠,哺乳等情況。

      (2)三發(fā)性甲旁亢

      是在長(zhǎng)期繼發(fā)性甲旁亢的基礎(chǔ)上,受到強(qiáng)烈和持久刺激的甲狀旁腺組織已發(fā)展為功能自主的增生或腺瘤,血鈣水平超出正常,需要手術(shù)治療。

      (3)異位甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥

      簡(jiǎn)稱異位甲旁亢,指由某些非甲狀旁腺腫瘤自主分泌過(guò)多的PTH(而非PTHrP)所引起的甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。導(dǎo)致異位甲旁亢的腫瘤有肺癌、卵巢癌、胰腺癌、肝癌、甲狀腺乳頭狀癌等。

      2、臨床表現(xiàn)的鑒別

      (1)高鈣血癥的鑒別診斷

      首先,如血白蛋白水平不正常則需通過(guò)公式計(jì)算校正后的血總鈣或通過(guò)游離鈣的測(cè)定確定高鈣血癥的診斷。

      其次,根據(jù)同時(shí)測(cè)定的血PTH水平初步判斷高鈣血癥的病因:若PTH降低,考慮惡性腫瘤,結(jié)節(jié)病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥和維生素D中毒等原因;若PTH正;蛏,需排除與噻嗪類利尿劑或鋰制劑使用的相關(guān)高鈣血癥。還可進(jìn)一步測(cè)定鈣清除率/肌酐清除率比值,若比值>0.01,可初步明確原發(fā)性甲旁亢的診斷;若比值<0.01需考慮家族性低尿鈣高鈣血癥。

      (2)骨骼病變的鑒別診斷

      有骨痛、骨折或骨畸形表現(xiàn)的患者需要與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、骨軟化/佝僂病、腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良、骨纖維異常增殖癥等疾病鑒別,主要根據(jù)病史、體征、X線的表現(xiàn)以及實(shí)驗(yàn)室檢查明確。

      (3)泌尿系結(jié)石的鑒別診斷

      本病常以反復(fù)發(fā)作的單側(cè)或雙側(cè)泌尿系結(jié)石癥狀起病,可通過(guò)詳細(xì)的病史詢問(wèn)、體格檢查、血生化及尿液檢驗(yàn)、影像診斷,結(jié)石成分的分析與其他導(dǎo)致泌尿系結(jié)石的疾病進(jìn)行鑒別。

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      治療

      (一)治療

      本病首選手術(shù)治療。若高鈣血癥極輕微,或年老、體弱不能手術(shù)以及拒絕者可試用藥物治療,但需要密切隨訪。

      1、手術(shù)治療

      為PHPT首選也是唯一能夠治愈的治療。對(duì)于血鈣水平明顯升高或曾有危及生命的高鈣血癥病史,有癥狀或并發(fā)癥的患者均應(yīng)考慮手術(shù)治療。對(duì)于無(wú)癥狀患者,國(guó)外指南推薦年齡在50歲以下,血鈣水平高于上限1mg/dl,肌酐清除率<60ml/min,或任何部位骨密度T值<-2.5或脆性骨折史者也進(jìn)行手術(shù)。對(duì)于有經(jīng)驗(yàn)的甲狀旁腺外科醫(yī)師,手術(shù)成功率在90%~95%以上,可通過(guò)切除病變甲狀旁腺而有效地緩解患者癥狀,降低血鈣及PTH水平。由于手術(shù)遺漏、病變甲狀旁腺不在正常生理位置,甲狀旁腺增生切除不足或甲狀旁腺癌而復(fù)發(fā)或不緩解者約10%,需要再次手術(shù)。以往四個(gè)腺體的探查手術(shù)被認(rèn)為是標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式,對(duì)于無(wú)術(shù)前定位手段或常累及多個(gè)腺體的遺傳性PHPT,鋰劑導(dǎo)致的甲狀旁腺病變,該手術(shù)方法仍然適用。隨著術(shù)前定位手段的進(jìn)步及術(shù)中監(jiān)測(cè)PTH水平的開展,微創(chuàng)手術(shù)或單側(cè)探查手術(shù)目前已成為單發(fā)病變的首選術(shù)式。

      如手術(shù)成功,24小時(shí)內(nèi)血清鈣即開始下降,最低值出現(xiàn)在手術(shù)后4~20天。術(shù)后可出現(xiàn)低鈣血癥,表現(xiàn)為口周和肢體麻木、手足搐搦等,多為一過(guò)性。引起低鈣血癥的原因包括

      (1)骨饑餓和骨修復(fù)。

      (2)剩余的甲狀旁腺組織由于長(zhǎng)期高血鈣抑制而功能減退,多為暫時(shí)性。

      (3)部分骨骼或腎臟對(duì)PTH作用抵抗,見(jiàn)于合并腎衰竭維生素D缺乏、腸吸收不良或嚴(yán)重的低鎂血癥。對(duì)于低鈣血癥的患者,需要給予補(bǔ)充鈣劑和維生素D或活性維生素D。一般可在出現(xiàn)癥狀時(shí)口服鈣劑,如手足搐搦明顯也可靜脈緩慢推注10%葡萄糖酸鈣10~20ml,必要時(shí)一日內(nèi)可重復(fù)2~3次,或置于5%葡萄糖溶液中靜脈滴注。滴注速度取決于低鈣的嚴(yán)重程度和患者對(duì)治療的反應(yīng)。

      2、高鈣危象的處理

      PHPT患者有時(shí)可出現(xiàn)重度高鈣血癥,伴明顯脫水,威脅生命,應(yīng)予緊急處理。首先應(yīng)充分?jǐn)U容,促進(jìn)尿鈣排泄,在此基礎(chǔ)上可考慮應(yīng)用骨吸收抑制劑,包括靜脈雙膦酸鹽及皮內(nèi)或肌注降鈣素類藥物。必要時(shí),可用血液透析或腹膜透析降低血鈣。

      3、藥物治療

      不能手術(shù)或不接受手術(shù)的PHPT患者的治療旨在控制高鈣血癥、減少甲旁亢相關(guān)并發(fā)癥。應(yīng)適當(dāng)多飲水,避免高鈣飲食,盡量避免使用鋰劑、噻嗪類利尿劑。藥物治療適用于不能手術(shù)治療的PHPT患者、無(wú)癥狀PHPT患者,包括雙膦酸鹽,雌激素替代治療(HRT)、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)及擬鈣化合物。

      (1)雙膦酸鹽

      雙膦酸鹽能夠抑制骨吸收,減少骨丟失。對(duì)于骨量減少或骨質(zhì)疏松但不能手術(shù)治療的PHPT患者建議使用。治療可使骨密度增加,但改善程度弱于接受手術(shù)治療者,且對(duì)骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響尚需進(jìn)一步評(píng)估。常用藥物有阿侖膦酸鈉及唑來(lái)膦酸。

      (2)鈣類似物

      通過(guò)模擬細(xì)胞外鈣離子作用激活鈣敏感受體而抑制PTH分泌,PTH基因轉(zhuǎn)錄及甲狀旁腺細(xì)胞增殖,發(fā)揮降低PTH水平進(jìn)而降低血鈣水平的作用。國(guó)外對(duì)西那卡塞開展了一些臨床研究,結(jié)果顯示其可降低血鈣水平,部分研究中降低PTH水平,改善脊柱及髖部骨密度。上述研究納入的均為無(wú)癥狀或輕癥患者,此外還有散在個(gè)案報(bào)道西那卡塞對(duì)甲狀旁腺癌所致項(xiàng)固性高鈣血癥有效。藥物相關(guān)不良反應(yīng)主要包括惡心、頭痛及低鈣血癥等。

      (3)雌激素及選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑

      能夠抑制骨轉(zhuǎn)換,減少骨丟失。目前僅有小樣本研究顯示雌激索或雷洛昔芬可能輕度降低或不升高血鈣水平,雌激素治療可能提高骨密度。

      (二)預(yù)后

      手術(shù)切除病變的甲狀旁腺后高鈣血癥及高PTH血癥即被糾正,骨吸收指標(biāo)水平迅速下降。術(shù)后1~2周骨痛開始減輕,6~12個(gè)月明顯改善。術(shù)前活動(dòng)受限者多數(shù)于術(shù)后1~2年可以正常活動(dòng)并恢復(fù)工作。骨密度在術(shù)后顯著增加,以在術(shù)后第一年內(nèi)增加最為明顯。已形成的結(jié)石不會(huì)消失,已造成的腎功能損害也不易恢復(fù),部分患者高血壓程度可能較前減輕或恢復(fù)正常。少數(shù)患者術(shù)后有持續(xù)低鈣血癥,血清磷逐漸升高,提示有永久性甲狀旁腺功能減退癥可能,需長(zhǎng)期補(bǔ)充鈣劑與維生素D。

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      日常護(hù)理

      1、術(shù)前護(hù)理

      (1)監(jiān)測(cè)血鈣變化,防治高鈣血癥危象

      高鈣血癥是甲狀旁腺功能亢進(jìn)的主要臨床表現(xiàn),對(duì)人體器官有不同程度的損害,測(cè)定血鈣采血時(shí)間應(yīng)固定在清晨,用同一方法測(cè),并結(jié)合24h尿鈣作為參考。

      對(duì)血鈣>3.5mmol/L或可能發(fā)生高鈣血癥危象者,可靜脈補(bǔ)充生理鹽水以稀釋血鈣,靜脈滴注呋塞米促進(jìn)排鈣,皮下注射降鈣素100U/d,或奧曲肽0.lmg1/8h皮下注射,以抑制甲狀旁腺分泌PTH,降低血鈣。必要時(shí)血液透析可迅速降低血鈣。

      (2)心理護(hù)理

      多數(shù)患者對(duì)手術(shù)有恐懼感,部分患者因高鈣刺激而有性格改變,如幻覺(jué)、妄想等。護(hù)士應(yīng)向他們說(shuō)明手術(shù)的必要性且預(yù)后良好,介紹手術(shù)的過(guò)程,以取得患者對(duì)治療的配合。

      (3)飲食指導(dǎo)

      患者由于血漿中PTH水平升高,可促進(jìn)小腸對(duì)鈣的吸收,患者術(shù)前需進(jìn)低鈣、低磷飲食,每日鈣總量應(yīng)在250mg以下,磷總量800mg以下。應(yīng)叮矚患者要嚴(yán)格按營(yíng)養(yǎng)室配制的飲食進(jìn)餐,以配合治療。選擇低鈣食物如雞、鴨、蘿卜、大蔥、馬鈴薯等。同時(shí)矚患者多飲水,每日飲水3000~4000ml,增加尿鈣的排出。

      (4)預(yù)防病理性骨折

      骨型患者因骨脫鈣和囊腫形成,骨骼十分脆弱。對(duì)尚未發(fā)生骨折者,講明活動(dòng)時(shí)動(dòng)作宜輕緩,用力宜均衡,避免發(fā)生自發(fā)性骨折。如患者須做檢查,應(yīng)盡量安排在床邊進(jìn)行或有人陪護(hù),預(yù)防意外跌倒。對(duì)已骨折的患者做好骨折的護(hù)理,避免加重病情。

      (5)術(shù)前準(zhǔn)備

      完善術(shù)前檢查如血常規(guī)、凝血功能、血電解質(zhì)、頸部彩超、頸部CT、中狀旁腺99锝MIBI顯像、喉鏡等檢查。術(shù)前1天備皮、備血,禁食水12h。術(shù)晨留置導(dǎo)尿管,肌內(nèi)注射阿托品0.5mg和苯巴比妥鈉0.lg。

      2、術(shù)中護(hù)理

      甲狀旁腺手術(shù)常采用頸后伸體位,需防止患者發(fā)生頸椎骨折等并發(fā)癥。對(duì)精神緊張的患者適當(dāng)應(yīng)用鎮(zhèn)靜藥。術(shù)中加強(qiáng)心電監(jiān)護(hù)。對(duì)因血鈣異常導(dǎo)致的心律異常應(yīng)及時(shí)處理。術(shù)中留置導(dǎo)尿觀察尿量,并密切監(jiān)測(cè)電解質(zhì)的變化。

      3、術(shù)后護(hù)理

      (1)一般護(hù)理

      全麻患者清醒后,生命體征穩(wěn)定者改半臥位,以利呼吸和頸部切口引流,監(jiān)測(cè)生命體征。術(shù)后24h內(nèi)嚴(yán)密觀察頸部切口,保持引流通暢,床邊備氣管切開包,預(yù)防血腫壓迫發(fā)生呼吸閑難。觀察有無(wú)手術(shù)并發(fā)癥,如聲音嘶啞,呼吸閑難、飲水時(shí)嗆咳等表現(xiàn)。

      (2)低血鈣的觀察及處理

      手術(shù)成功的患者。血鈣一般在術(shù)后24~48h降至正常。以后多數(shù)轉(zhuǎn)入暫時(shí)的低血鈣階段,原因是甲狀旁腺腺瘤或增生腺體切除后,PTH分泌減少,或由于骨骼大量吸收血鈣,使血鈣突,然降低,出現(xiàn)神經(jīng)、肌肉興奮性增高,出現(xiàn)手足麻木及抽搐,嚴(yán)重者因喉、支氣管痙李發(fā)生窒息。低血鈣多發(fā)生在術(shù)后1~3d,輕度手足麻木者給予口服鈣劑3~6g/d,發(fā)生抽搐者給予10%葡糖酸鈣10ml緩慢靜脈推注。以后根據(jù)患者血鈣濃度和臨床表現(xiàn)調(diào)整補(bǔ)鈣的量和用法,使血鈣濃度維持在2.0~2.3mmol/L。通常2周左右血鈣遂漸恢復(fù)正常,甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥狀如四肢骨痛、乏力也明顯好轉(zhuǎn)。補(bǔ)鈣量逐漸減少至停藥。

      (3)調(diào)整飲食

      術(shù)后要進(jìn)高鈣低磷食物,如水果、蔬菜、牛奶、豆制品、蝦皮、芝麻等,并給適量維生素D,以幫助鈣的吸收。限制含磷高的飲食如乳品、蛋類等,以免抑制鈣的吸收。

      4、健康指導(dǎo)

      (1)預(yù)防外傷骨折

      恢復(fù)期應(yīng)配合適當(dāng)體育活動(dòng),促進(jìn)骨鈣化和肌力的恢復(fù),告知患者生活中應(yīng)避免用力過(guò)度發(fā)生骨折。

      (2)飲食指導(dǎo)

      指導(dǎo)攝入鈣,磷比例適當(dāng)?shù)娘嬍,禁食刺激性,含咖啡因,乙醇較高的食物。遵醫(yī)囑補(bǔ)鈣,定期測(cè)定血鈣。

      (3)定期復(fù)查和隨訪

      有心血管疾病者,尤其是高血壓者應(yīng)繼續(xù)治療,泌尿系結(jié)石需請(qǐng)泌尿科處理。

      12

      防治措施

      PHPT時(shí)出現(xiàn)以下情況是危重的征象,應(yīng)迅速糾正高血鈣,爭(zhēng)取盡早手術(shù)。

      1、有長(zhǎng)期高血鈣的病變,如腎結(jié)石、腎衰竭、纖維性囊性骨炎、駝背、身高縮短、假性杵狀指(提示末端指骨有嚴(yán)重骨炎);有嚴(yán)重的肌病、轉(zhuǎn)移性鈣化(包括肺、腎、血管、關(guān)節(jié)的鈣化及帶狀角膜病、結(jié)膜磷酸鈣沉積引起的“紅眼睛”)、貧血(因過(guò)多的PTH可誘發(fā)骨髓纖維化及造血功能降低)。

      2、有嚴(yán)重高血鈣的征象,如血鈣>3.5mmol/L(14mg/dl),以及有神經(jīng)精神癥狀。

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