Lennox-Gastaut綜合征（Lennox-Gastautsyndrome，LGS），又稱(chēng)兒童期彌漫性慢棘-慢波（小發(fā)作變異型）癲癇性腦病，與West綜合征、大田原綜合征共同構(gòu)成兒童三大難治性癲癇。本病首先由Gibbs報(bào)道慢棘-慢波和快棘-慢復(fù)合波（＜3Hz）的差異，由于慢棘-慢波的表現(xiàn)與典型的失神發(fā)作或全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作相似，因而稱(chēng)為全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作變異型。隨后Lennox和Gastaut先后進(jìn)行了詳細(xì)的腦電圖和臨床特征研究，并正式命名為L(zhǎng)ennox-Gastaut綜合征。Lennox-Gastaut綜合征病因未知，可與遺傳性、結(jié)構(gòu)性和代謝性有關(guān)。常見(jiàn)癥狀為強(qiáng)直發(fā)作、不典型失神和失張力發(fā)作。

流行病學(xué)

Lennox-Gastaut綜合征多于1～7歲發(fā)病，3～5歲為高峰期。男孩（60%）較女孩容易受累。Lennox-Gastaut綜合征的發(fā)病率低于2.8/10000存活新生兒。但由于其難治性，患病率相對(duì)較高，占兒童癲癇的5%～10%。

臨床類(lèi)型和分類(lèi)

病因與發(fā)病機(jī)制

1、遺傳性或未知病因

30%左右患兒無(wú)明顯病因，亦無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常病史，精神發(fā)育正常，可有遺傳因素。

2、結(jié)構(gòu)性和代謝性

（1）70%患兒可以找到病因，產(chǎn)前因素如腦發(fā)育畸形、遺傳代謝病、神經(jīng)皮膚綜合征等；圍產(chǎn)期因素如宮內(nèi)感染、缺氧缺血性腦病、產(chǎn)傷等；產(chǎn)后因素如顱內(nèi)感染、腦外傷等。30%～41%的病人有West綜合征病史。

（2）葡萄糖代謝異常：使用¹⁸F脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描（¹⁸FDG-PET）觀察LGS患兒腦部葡萄糖代謝，發(fā)現(xiàn)其代謝情況可分4種類(lèi)型：

①單側(cè)局部低代謝。

②單側(cè)彌漫低代謝。

③雙側(cè)彌漫低代謝。

④正常。

其中雙側(cè)彌漫低代謝最為普遍。發(fā)現(xiàn)典型LGS常常為正常代謝型，而不典型LGS及WS繼發(fā)LGS者常常表現(xiàn)為其他3種類(lèi)型。

癥狀

1、發(fā)病年齡

首次發(fā)作多在1～8歲，高峰為3～5歲，男孩略多于女孩。

2、發(fā)作形式

多種發(fā)作形式是本病特點(diǎn)。最常見(jiàn)的發(fā)作形式是強(qiáng)直發(fā)作、不典型失神和失張力發(fā)作，少數(shù)患兒出現(xiàn)肌陣攣發(fā)作。

3、發(fā)作表現(xiàn)

（1）強(qiáng)直發(fā)作

幾乎100%出現(xiàn)，發(fā)作持續(xù)時(shí)間2～10秒，程度輕重不等。

①體軸性發(fā)作：累及面部、頸部、軀干、脊柱兩側(cè)、呼吸肌、腹肌等肌肉，面部表現(xiàn)為“癲癇性啼哭狀”。

②肢體強(qiáng)直發(fā)作：累及四肢肌肉，以上肢為主，兩臂抬起，外展或內(nèi)收。

③球狀發(fā)作：肢體近端及遠(yuǎn)端肌肉均受累，上肢向上外展、半屈曲，下肢屈髓、屈膝，呈“抱球狀”。強(qiáng)直發(fā)作在慢波睡眠期多見(jiàn)，發(fā)作頻繁，可達(dá)數(shù)百次。強(qiáng)直持續(xù)狀態(tài)少見(jiàn)。

（2）不典型失神發(fā)作

約50%～80%患兒可出現(xiàn)不典型失神發(fā)作，意識(shí)障礙逐漸開(kāi)始，可繼續(xù)原來(lái)的動(dòng)作，但動(dòng)作變慢且出現(xiàn)錯(cuò)誤，常伴失張力發(fā)作。半數(shù)病例出現(xiàn)不典型失神持續(xù)狀態(tài)。

（3）失張力發(fā)作

50%的患兒有失張力發(fā)作，表現(xiàn)為突然短暫的意識(shí)喪失，持續(xù)1～4秒，伴肌肉張力喪失，不能維持姿勢(shì)，以致摔倒，稱(chēng)之為“跌倒發(fā)作”。

（4）肌陣攣發(fā)作

較少見(jiàn)，約11%～28%可見(jiàn)到。表現(xiàn)為雙側(cè)肢體快速抽動(dòng)，可引起跌倒。

（5）其他發(fā)作類(lèi)型

有全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和局灶性發(fā)作。

4、神經(jīng)發(fā)育障礙

本病患兒80%～90%有智力發(fā)育障礙，表現(xiàn)為認(rèn)知障礙、言語(yǔ)不清、思維緩慢、注意缺陷多動(dòng)障礙、學(xué)習(xí)困難和行為異常。

并發(fā)癥

實(shí)驗(yàn)室檢查

診斷要點(diǎn)

診斷依據(jù)經(jīng)典的LGS三聯(lián)征：

1、有強(qiáng)直性發(fā)作、不典型失神發(fā)作、失張力發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作等多種發(fā)作形式。

2、發(fā)作間期EEG背景活動(dòng)異常，彌漫性慢棘-慢復(fù)合波和睡眠中10～12Hz陣發(fā)性快節(jié)律。

3、廣泛的認(rèn)知功能障礙。

鑒別診斷

LGS發(fā)作初期僅表現(xiàn)單側(cè)陣攣或全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作，早期無(wú)特征性的臨床表現(xiàn)和腦電圖改

變，診斷比較困難。本病需與下列疾病鑒別：

1、嬰兒良性肌陣攣癲癇（BMEI）

發(fā)病年齡1～2歲，發(fā)作形式為全身肌陣攣發(fā)作，臨床特征為部分有FS史，發(fā)作短暫清醒發(fā)作。EEG表現(xiàn)雙側(cè)同步棘慢波，預(yù)后良好。

2、Doose綜合征（EMAS）

發(fā)病年齡＞2歲，發(fā)作形式為肌陣攣、失張力，臨床特征為2/3有FS，1/3持續(xù)狀態(tài)，失神發(fā)作。EEG表現(xiàn)全導(dǎo)不規(guī)則棘-慢波，預(yù)后不定。

3、Pseudo-lennox綜合征（PLS）

發(fā)病年齡2～6歲，發(fā)作形式為肌陣攣或失張力，臨床特征為頻繁的跌倒發(fā)作，發(fā)育障礙少見(jiàn)。EEG表現(xiàn)彌漫性3Hz棘-慢波，10歲前停止。

4、West綜合征（WS）

發(fā)病年齡3～12月，發(fā)作形式為痙攣發(fā)作，臨床特征為成串痙攣發(fā)作（屈曲、伸展、混合）。EEG表現(xiàn)發(fā)作期間高度失律，預(yù)后較差。

治療

（一）治療

本病治療困難，是常見(jiàn)的難治性癲癇之一。LGS的治療不僅要控制發(fā)作，而且要處理認(rèn)知障礙及共患病。

1、藥物治療

用于LGS的藥物很多，但很難使發(fā)作得到完全控制，藥物的應(yīng)用需要根據(jù)發(fā)作的嚴(yán)重程度及發(fā)作頻率選擇。

（1）一線(xiàn)AEDs

①VPA：對(duì)LGS的全面性和部分性癲癇發(fā)作均有效，對(duì)于隱源性L(fǎng)GS較癥狀性L(fǎng)GS效果更好，

且未發(fā)現(xiàn)有加重LGS的任何發(fā)作形式現(xiàn)象。目前認(rèn)為，VPA是治療LGS跌倒發(fā)作、不典型失神、肌陣攣發(fā)作的最佳選擇。

②LEV：可減少肌陣攣、全身強(qiáng)直-陣攣、失張力和不典型失神發(fā)作，但對(duì)強(qiáng)直發(fā)作無(wú)效。

③TPM：TPM可減少跌倒發(fā)作和強(qiáng)直-陣攣發(fā)作。

（2）二線(xiàn)AEDs

①LTG：對(duì)LGS的局灶性發(fā)作、強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、強(qiáng)直性發(fā)作、非典型失神發(fā)作和失張力發(fā)作有效，并被兩項(xiàng)雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)所證實(shí)。但也有報(bào)道可能對(duì)LGS的肌陣攣發(fā)作無(wú)效甚至惡化。

②FBM：FBM是第一個(gè)由FDA批準(zhǔn)的用于治療LGS的添加治療抗癲癇新藥，F(xiàn)BM可有效減少患兒全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和失張力發(fā)作的次數(shù)，臨床研究發(fā)現(xiàn)由于FBM與可能導(dǎo)致再生障礙性貧血和肝功能衰竭有關(guān)等嚴(yán)重不良反應(yīng)，其風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)超過(guò)癲癇本身，使其臨床應(yīng)用受到限制，現(xiàn)已退市。

③CZP，NZP：可應(yīng)用于肌陣攣發(fā)作，但可加重強(qiáng)直發(fā)作。

④ZNS：對(duì)多種發(fā)作有效，尤其是失張力和肌陣攣發(fā)作。

此外，PHT可減少?gòu)?qiáng)直發(fā)作及強(qiáng)直持續(xù)狀態(tài)。RFM可顯著減少LGS的強(qiáng)直-失張力發(fā)作及不

典型失神發(fā)作。CLB作為添加治療藥物可用于2歲以上的LGS患兒。GBP，CBZ，OXC對(duì)強(qiáng)直發(fā)作有效，但可能加重失神發(fā)作。PB雖能控制驚厥，但在LGS中由于其對(duì)認(rèn)知、行為的影響而不應(yīng)使用。TGB、普瑞巴林、VGB也有可能加重發(fā)作。

（3）其他藥物

當(dāng)AEDs無(wú)效時(shí)也可試用ACTH和潑尼松，治療方法同West綜合征。還有應(yīng)用生酮飲食、維生素B₆的報(bào)道，也有一定的療效。

2、手術(shù)治療

胼胝體切開(kāi)術(shù)（CCT）是治療無(wú)病灶的LGS，特別是頻繁跌倒發(fā)作的姑息手術(shù)治療方法，常被作為L(zhǎng)GS治療的最后選擇。CCT可以改善失張力發(fā)作或強(qiáng)直性發(fā)作，對(duì)強(qiáng)直-陣攣發(fā)作的改善成功率低。迷走神經(jīng)刺激術(shù)（VNS）可能對(duì)跌倒性發(fā)作有效，較胼胝體切開(kāi)術(shù)風(fēng)險(xiǎn)率低，也可作為胼胝體切開(kāi)術(shù)的一種輔助治療。

3、治療問(wèn)題與策略

（1）LGS對(duì)多種AEDs耐藥，又具有多種發(fā)作類(lèi)型，AEDs在控制一種發(fā)作類(lèi)型的同時(shí)，可能會(huì)加重另一種發(fā)作類(lèi)型，使治療更為困難。因此，選擇最合適的藥物相當(dāng)復(fù)雜，鮮有指南提供給臨床醫(yī)生，多藥聯(lián)合治療方案多源自于醫(yī)師的個(gè)人經(jīng)驗(yàn)及無(wú)對(duì)照的研究。受個(gè)體化、年齡和聯(lián)合用藥等影響，LGS患兒的藥代動(dòng)力學(xué)反應(yīng)比其他癲癇患兒有更大的變異性，多藥治療又增加了潛在的不良反應(yīng)。目前還沒(méi)有LGS動(dòng)物模型，無(wú)新干預(yù)靶標(biāo)進(jìn)行研究。

（2）藥物導(dǎo)致發(fā)作加劇是一個(gè)嚴(yán)重而又常見(jiàn)的問(wèn)題，如苯二氮罩類(lèi)有時(shí)可導(dǎo)致強(qiáng)直發(fā)作。藥物誘發(fā)驚厥加重的機(jī)制可能與以下因素相關(guān)：

①未正確診斷癲癇發(fā)作類(lèi)型或癲癇綜合征。

②選擇藥物不正確。

③藥物劑量或藥物疊加過(guò)量。

（3）美國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)（AES），NICE指南和歐洲專(zhuān)家共識(shí)推薦VPA，TPM和LTG為L(zhǎng)GS的一線(xiàn)藥物，ZNS、LEV、FBM、CZP、ESM、CLB、RFM、GBP、TGB等為二線(xiàn)藥物。由于LGS有多種發(fā)作形式，大多數(shù)AEDs可能僅對(duì)其中的某種或幾種發(fā)作類(lèi)型有效，而無(wú)法覆蓋所有的發(fā)作類(lèi)型，因此臨床上需要甚至初始治療即需聯(lián)合治療。多數(shù)學(xué)者提出對(duì)新診斷的LGS推薦首先應(yīng)用VPA+LTG或LTG+TPM兩種藥物聯(lián)合治療，兩種以上的AEDs聯(lián)合治療無(wú)效時(shí)，可考慮在原有治療的基礎(chǔ)上再聯(lián)合應(yīng)用CLB或RFM。

（4）LGS患兒還會(huì)出現(xiàn)各種行為和心理的共患�。ò�括注意缺陷多動(dòng)障礙、焦慮、攻擊行為、精神病和抑郁癥等），因此在選擇一種AEDs時(shí)也應(yīng)考慮這些共患病。

（5）如果藥物治療和VNS不能很好地控制發(fā)作，對(duì)那些發(fā)作頻繁，伴有跌倒發(fā)作者可選擇胼胝體部分切除術(shù)。

（二）預(yù)后

本病預(yù)后很差。80%～90%的患兒發(fā)作難以控制，強(qiáng)直發(fā)作可能持續(xù)到成年。85%～97%患兒

發(fā)生智力障礙，極少數(shù)病人到成人后能獨(dú)立生活。預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素包括：

1、3歲前發(fā)病。

2、發(fā)作頻繁。

3、反復(fù)出現(xiàn)持續(xù)狀態(tài)。

4、EEG局部異常。

5、AEDs療效不滿(mǎn)意。

6、癥狀性者。

日常護(hù)理

1、心理護(hù)理

家屬常因患兒癲癇發(fā)作，出現(xiàn)過(guò)度擔(dān)憂(yōu)、緊張、焦慮等情緒，可多與醫(yī)生進(jìn)行交流，并學(xué)習(xí)疾病相關(guān)知識(shí)，了解疾病的治療措施，并在醫(yī)生指導(dǎo)下學(xué)習(xí)正確的護(hù)理措施，積極配合醫(yī)生進(jìn)行治療。

2、用藥護(hù)理

嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，正確用藥，了解藥物的療程、用量及不良反應(yīng)，避免擅自停藥或調(diào)整藥物用量，以防影響治療效果。治療期間注意藥物的副作用，一旦發(fā)生不適，要及時(shí)告知醫(yī)生，以便及時(shí)進(jìn)行藥物調(diào)整，防止耽誤治療。

3、飲食護(hù)理

合理膳食，保證患兒的營(yíng)養(yǎng)攝入。給予高熱量、高蛋白、高維生素的易消化飲食，多食新鮮水果蔬菜，少食油膩、辛辣刺激性食物，保持大便通暢。

4、生活管理

（1）營(yíng)造良好、安全、舒適、安靜、放松的生活環(huán)境，減少不良刺激；

（2）充分休息，避免患兒過(guò)度勞累，保證規(guī)律作息，養(yǎng)成良好生活習(xí)慣；

（3）當(dāng)癲癇發(fā)作時(shí)，迅速將病人就地平放，避免摔傷，松解衣領(lǐng)和腰帶，摘下眼鏡等物品，同時(shí)移去身邊的危險(xiǎn)物，避免受傷；

（4）發(fā)作時(shí)將病人的頭放低且偏向一側(cè)，使涎液和呼吸道分泌物由口角流出，防止分泌物堵塞呼吸道引發(fā)窒息；

（5）注意天氣及氣溫變化，及時(shí)添減衣物，避免受涼感冒。

5、病情監(jiān)測(cè)

監(jiān)測(cè)患者的精神狀態(tài)和生命體征，如意識(shí)、呼吸、脈搏、體溫、血壓等，觀察癲癇發(fā)作的次數(shù)是否減少，發(fā)作表現(xiàn)是否減輕。若出現(xiàn)病情加重，要及時(shí)告知醫(yī)生，以便進(jìn)行相關(guān)治療，防止造成不良后果。

6、復(fù)診須知

嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，定期進(jìn)行復(fù)查，一旦出現(xiàn)不適要立刻就醫(yī)診治。

防治措施