藥物性牙齦肥大（drug-influencedgingivalenlargements）亦稱藥物性牙齦增生，是指與長期服用某些藥物有關(guān)的牙齦肥大。不同藥物引起的齦肥大不僅臨床表現(xiàn)相似，好發(fā)于前牙（特別是下頜），初起為齦乳頭增大，繼之?dāng)U展至唇頰齦，也可發(fā)生于舌、腭側(cè)牙齦，大多累及全口齦。停藥是最根本的治療。

流行病學(xué)

在我國20世紀(jì)80年代以前，藥物性牙齦增生主要是由抗癲癇藥苯妥英（又稱大侖�。┮�起，據(jù)報告稱長期服用苯妥英鈉治療癲癇者約有40%～50%發(fā)生牙齦纖維性增生，年輕人多于老年人。近年來，臨床上經(jīng)常發(fā)現(xiàn)因高血壓和心腦血管疾病患者服用鈣通道阻滯劑以及用于器官移植患者的免疫抑制劑──環(huán)孢素等引起的藥物性牙齦肥大，而苯妥英鈉引起的齦肥大相對少見。目前我國高血壓患者已達2.54億，心腦血管疾病亦隨著我國社會的老齡化進一步增加，最近這些疾病又出現(xiàn)低齡化的趨勢。依據(jù)中國高血壓協(xié)會的統(tǒng)計，目前我國高血壓患者接受藥物治療者中約有50%使用鈣通道阻滯劑，其中約80%的高血壓患者服用硝苯地平，由此可見鈣通道阻滯劑誘導(dǎo)的藥物性牙齦增生在口腔臨床工作中會越來越多見。

臨床類型和分類

病因與發(fā)病機制

（一）病因

與牙齦增生有關(guān)的常用藥物有三類

1、抗驚厥藥，如苯妥英鈉。

2、鈣通道拮抗劑，如硝苯地平。

3、免疫抑制劑，如環(huán)孢素。

長期服用這些藥物的患者易發(fā)生藥物性齦增生，其增生程度與年齡、服藥時間、劑量有關(guān)，并與菌斑、牙石有關(guān)。

（二）發(fā)病機制

1、藥物的作用

上述藥物引起牙齦增生的真正機制目前尚不十分清楚。細胞培養(yǎng)表明苯妥英鈉能刺激成纖維細胞的分裂活動，使合成蛋白質(zhì)和膠原的能力增強，同時細胞分泌的膠原溶解酶缺乏活性。由于合成大于降解，致使結(jié)締組織增生。有人報告藥物性齦增生患者的成纖維細胞對苯妥英鈉的敏感性增高，易產(chǎn)生增殖性變化，此可能為基因背景。鈣通道阻斷劑有多種，其中最常用也是最易引起牙齦增生的首推硝苯地平，約有20%的服藥者發(fā)生牙齦增生。環(huán)孢素為免疫抑制劑，常用于器官移植或某些自身免疫性疾病患者。1983年，有學(xué)者報告環(huán)孢素引起的牙齦肥大，服用此藥者約有30%～50%發(fā)生牙齦纖維性增生，另有研究發(fā)現(xiàn)服藥量＞500mg/d會誘導(dǎo)牙齦增生。器官移植患者常需聯(lián)合應(yīng)用環(huán)孢素和鈣通道阻滯劑會進一步增加牙齦增生的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。這兩種藥引起牙齦增生的原因尚不十分清楚，有人報告兩種藥物以不同的方式降低了膠原酶活性或影響了膠原酶的合成。也有人認(rèn)為牙齦成纖維細胞可能是鈣通道阻斷劑的靶細胞，硝苯地平可通過改變其細胞膜上的鈣離子流動而影響細胞的功能，使膠原的合成大于分解，從而使膠原聚集而引起牙齦增生。

2、菌斑的作用

菌斑引起的牙齦炎癥可能促進藥物性牙齦增生的發(fā)生。長期服用苯妥英鈉，可使原來已有炎癥的牙齦發(fā)生纖維性增生。有研究表明，牙齦增生的程度與原有的炎癥程度和口腔衛(wèi)生狀況有明顯關(guān)系。人類和動物實驗也證實，若無明顯的菌斑微生物、局部刺激物及牙齦的炎癥，或?qū)Ψ�藥者施以�?yán)格的菌斑控制，則藥物性牙齦增生可以減輕或避免。但也有人報告，增生可發(fā)生于無局部刺激物的牙齦。可以認(rèn)為局部刺激因素雖不是藥物性牙齦增生的原發(fā)因素，但菌斑、牙石、食物嵌塞等引起的牙齦炎癥能加速和加重藥物性牙齦增生的發(fā)展。

癥狀

藥物性齦增生好發(fā)于前牙（特別是下頜），初起為齦乳頭增大，繼之?dāng)U展至唇頰齦，也可發(fā)生于舌、腭側(cè)牙齦，大多累及全口齦。增生齦可覆蓋牙面1/3或更多。病損開始時，點彩增加并出現(xiàn)顆粒狀和疣狀突起，繼之表面呈結(jié)節(jié)狀、球狀、分葉狀，色紅或粉紅，質(zhì)地堅韌。口腔衛(wèi)生不良、齲齒、不良充填體和矯治器等均能加重病情。增生嚴(yán)重者可波及附著齦并向冠方增大，以致妨礙咀嚼。無牙區(qū)不發(fā)生本病損。由于牙齦肥大、齦溝加深，易使菌斑、軟垢堆積，大多數(shù)患者合并有牙齦炎癥。此時增生的牙齦可呈深紅或暗紅色，松軟易出血。增生的牙齦還可擠壓牙齒致移位，以上、下前牙區(qū)較多見，本病一般不引起附著喪失。苯妥英鈉引起的牙齦增生一般在停藥后數(shù)月之內(nèi)增生的組織可自行消退。切除增生牙齦后若繼續(xù)服藥，病變?nèi)钥蓮?fù)發(fā)。

并發(fā)癥

牙齦炎癥：由于牙齦肥大、齦溝加深，易使菌斑、軟垢堆積，大多數(shù)患者合并有牙齦炎癥。

實驗室檢查

血常規(guī)檢查：白細胞增高。

診斷要點

1、患者患有癲癇、高血壓、心臟病或接受過器官移植，并有苯妥英鈉、環(huán)孢素、硝苯地平或維拉帕米（原名異搏定）等的服藥史。一般在用藥后的三個月后即可發(fā)病。

2、增生起始于牙間乳頭，隨后波及齦緣，表面呈小球狀、分葉狀或桑葚狀，質(zhì)地堅實、略有彈性。牙齦色澤多為淡粉色。

3、若合并感染則有齦炎的臨床表現(xiàn)，存在局部刺激因素。

鑒別診斷

藥物性齦增生主要應(yīng)與伴有增生的菌斑性齦炎和齦纖維瘤病相鑒別。

1、伴有牙齦增生的菌斑性齦炎

又稱為增生性齦炎，是慢性炎癥性肥大，有明顯的局部刺激因素，多因長期接觸菌斑所引起。增生性齦炎是牙齦腫大的常見疾病，好發(fā)于青少年。齦增生一般進展緩慢，無痛。通常發(fā)生于唇頰側(cè)，偶見舌腭側(cè)，主要局限在齦乳頭和邊緣齦，可限于局部或廣泛，牙齦的炎癥程度較藥物性齦增生和遺傳性牙齦纖維癌病明顯�？诤粑�患者的齦增生位于上頜前牙區(qū)，病變區(qū)牙齦與鄰近未暴露的正常黏膜有明顯的界限。牙齦增生大多覆蓋牙面的1/3～2/3。一般分為兩型，炎癥型（肉芽型）和纖維型。炎癥型表現(xiàn)為牙齦深紅或暗紅，松軟，光滑，易出血，齦緣肥厚，齦乳頭呈圓球狀增大。纖維型表現(xiàn)為牙齦實質(zhì)性肥大，較硬而有彈性，顏色接近正常。臨床上炎癥型和纖維型�；旌洗嬖冢�病程短者多為炎癥型，病程長者多轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維型。

2、齦纖維瘤病

可有家族史而無服藥史。齦增生較廣泛，大多覆蓋牙面的2/3以上，以纖維性增生為主。

治療

（一）治療

1、停止使用或更換引起牙齦增生的藥物

停藥是最根本的治療，然而大多數(shù)患者的病情并不允許停藥。因此必須與相關(guān)的�？漆t(yī)師協(xié)商，考慮更換使用其他藥物或與其他藥物交替使用，以減輕副作用。國內(nèi)的臨床研究發(fā)現(xiàn)，藥物性牙齦肥大者經(jīng)徹底的牙周基礎(chǔ)治療后即便不停藥也能獲得良好的效果。

2、去除局部刺激因素

通過潔治、刮治去除菌斑、牙石，消除其他一切導(dǎo)致菌斑滯留的因素，并指導(dǎo)患者切實掌握菌斑控制的方法。治療后多數(shù)患者的牙齦增生可明顯好轉(zhuǎn)甚至消退。

3、手術(shù)治療

對于雖經(jīng)上述治療但增生的牙齦仍不能完全消退者，可進行牙齦切除并成形的手術(shù)治療；對于重度增生的患者為避免角化齦切除過多可采用翻瓣加齦切術(shù)的方法。術(shù)后若不停藥和忽略口腔衛(wèi)生，則易復(fù)發(fā)。

4、指導(dǎo)患者

嚴(yán)格控制菌斑，以減輕服藥期間的牙齦增生程度，減少和避免手術(shù)后的復(fù)發(fā)。對于需長期服用苯妥英鈉，硝苯地平、環(huán)孢素等藥物的患者，應(yīng)在開始用藥前先治療原有的慢性牙齦炎。

（二）預(yù)后

1、經(jīng)去除局部刺激因素治療后多數(shù)患者的牙齦增生可明顯好轉(zhuǎn)甚至消退。國內(nèi)的臨床研究發(fā)現(xiàn)，藥物性牙齦肥大者經(jīng)徹底的牙周基礎(chǔ)治療后即便不停藥也能獲得良好的效果。

2、手術(shù)治療后若不停藥和忽略口腔衛(wèi)生，則易復(fù)發(fā)。

日常護理

指導(dǎo)患者嚴(yán)格控制菌斑，以減輕服藥期間的牙齦增生程度，減少和避免手術(shù)后的復(fù)發(fā)。

防治措施

對于需長期服用苯妥英鈉、硝苯地平、環(huán)孢素等藥物的患者，應(yīng)在開始用藥前先治療原有的慢性牙齦炎。