肉芽腫性唇炎（granulomatosacheilitis）是一種以唇部腫脹肥厚為特點(diǎn)的慢性炎癥性疾病。單發(fā)或同時(shí)發(fā)生于上下唇，以下唇多見(jiàn)。慢性反復(fù)性腫脹肥厚，最后形成巨唇或硬結(jié)。目前認(rèn)為肉芽腫性唇炎屬于口面部肉芽腫�？诿娌咳庋磕[泛指所有局限于口腔及面部組織的肉芽腫性病變，不包括已經(jīng)確定的某些系統(tǒng)性疾病在口腔的表現(xiàn)，如結(jié)核、結(jié)節(jié)病、克羅恩病等。

流行病學(xué)

20～30歲發(fā)病較多，但也可見(jiàn)于兒童或老年人，無(wú)明顯性別差異。

臨床類型和分類

病因與發(fā)病機(jī)制

病因不明確，可能與食物或（和）食品添加劑過(guò)敏、牙科材料過(guò)敏、微生物感染以及免疫因素有關(guān)。

1、食物或（和）食品添加劑過(guò)敏

小麥、乳制品、巧克力、雞蛋、花生、肉桂醛、薄荷酮、可可、香芹酮、紅色酸性染料、鈦鎳黃染料、味精、苯甲酸等均可能與該病有關(guān)。避免食用上述食物或食物添加劑后，部分患者腫脹得以消退。

2、牙科材料

過(guò)敏牙科材料中鈷、銀、汞等金屬材料與肉芽腫性唇炎的關(guān)系尚有爭(zhēng)論，經(jīng)斑貼試驗(yàn)證實(shí)對(duì).上述材料過(guò)敏的一些患者并未發(fā)現(xiàn)口腔肉芽腫性病變。另外有研究發(fā)現(xiàn)含有月桂醛、薄荷酮的牙膏可能與該病有關(guān)。

3、微生物感染

以往研究中懷疑的可疑微生物包括：結(jié)核分枝桿菌、類結(jié)核分枝桿菌、釀酒酵母菌、螺旋體。

（1）結(jié)核分枝桿菌感染：隨著結(jié)核分枝桿菌和類結(jié)核分枝桿菌DNA在克羅恩病、結(jié)節(jié)病、結(jié)核等肉芽腫性疾病患者病變組織中被提取，其在口面部肉芽腫病變中的作用也受到關(guān)注，然而尚缺乏足夠?qū)嶒?yàn)證據(jù)證實(shí)其中關(guān)系。

（2）釀酒酵母菌：有關(guān)釀酒酵母菌與口面部肉芽腫致病因素方面的研究發(fā)現(xiàn)，血清抗釀酒酵母抗體水平升高可以作為血清標(biāo)志物，預(yù)示單純局限于口面部的肉芽腫性病變向克羅恩病轉(zhuǎn)化。40%～60%克羅恩病患者血清抗釀酒酵母抗體水平升高，臨床上用于與其他炎癥性腸病相鑒別。

（3）螺旋體：以往研究提出包柔螺旋體可能與本病發(fā)生有關(guān)，但是PCR技術(shù)和血清標(biāo)志物檢測(cè)等現(xiàn)代檢驗(yàn)手段并未在口面部肉芽腫患者病損組織中證實(shí)。

4、免疫因素

肉芽腫性唇炎是Th1型細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

癥狀

多在青春期后發(fā)生，先從一側(cè)開(kāi)始，唇腫發(fā)展較快，但病程緩慢持久。呈彌散性腫脹，肥厚而有彈性。早期觸之柔軟無(wú)壓痛，亦無(wú)凹陷性水腫，不出現(xiàn)糜爛潰瘍。患者自覺(jué)厚脹感，可有輕微發(fā)癢。早期皮膚呈淡紅色，日久呈暗紅色，唇紅部可有縱形裂溝，左右對(duì)稱呈瓦楞狀�？捎袧B出結(jié)痂，捫診可觸及顆粒樣結(jié)節(jié)。病情時(shí)輕時(shí)重，早期多能恢復(fù)正常，多次反復(fù)發(fā)作則難以恢復(fù)。若持續(xù)腫脹，可從一側(cè)擴(kuò)展至另一側(cè)，發(fā)展成不同程度的巨唇。如同時(shí)伴有舌裂及面神經(jīng)麻痹，應(yīng)考慮為梅-羅綜合征。

并發(fā)癥

實(shí)驗(yàn)室檢查

病理檢查

見(jiàn)上皮層變薄，表面角化不全，黏膜下層肉芽腫形成，其中可見(jiàn)淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞、漿細(xì)胞，也可有上皮樣細(xì)胞和郎格罕巨細(xì)胞，血管擴(kuò)張、充血等。

診斷要點(diǎn)

根據(jù)臨床癥狀，上唇多見(jiàn)，外翹突起增厚，無(wú)凹陷性水腫，色呈暗紅，并伴有溝裂，以及腫脹反復(fù)，不能完全恢復(fù)正常等特點(diǎn)可以作出診斷。

鑒別診斷

1、牙源性感染

有明顯的炎癥性病灶牙，有紅、腫、熱、痛等感染癥狀。

2、血管性水腫

發(fā)病突然，唇部呈彌漫性腫脹，局部癢痛，唇有彈性，光亮如蠟，指壓無(wú)壓痕，水腫消失快，不留痕跡。

3、克羅恩病

有反復(fù)的腹瀉、腹痛病史，口腔內(nèi)可伴有潰瘍。

4、結(jié)節(jié)病

為細(xì)胞免疫缺陷引起的系統(tǒng)性肉芽腫性疾患，亦稱為類肉瘤病。常侵犯大唾液腺、皮膚、淋巴、肺、肝、脾、眼、指（趾）、骨等器官組織�？谇槐憩F(xiàn)為唇、頰暗紅色無(wú)痛性腫脹，觸之可捫及光滑而有韌性的結(jié)節(jié)。腮腺、下頜下腺亦可腫脹，腭及頜骨也可受累。病情進(jìn)展緩慢，中年以上患者多見(jiàn)。其組織病理特征為密集成團(tuán)的上皮樣細(xì)胞形成結(jié)節(jié)，有少量多核巨細(xì)胞，周圍有少量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)，無(wú)干酪樣壞死。晚期可見(jiàn)纖維化，上皮細(xì)胞變性。結(jié)節(jié)病患者胸部X線檢查顯示雙側(cè)肺門(mén)及縱隔淋巴結(jié)對(duì)稱性腫大，伴有或不伴有肺內(nèi)網(wǎng)絡(luò)、結(jié)節(jié)狀或片狀陰影。但結(jié)核菌素試驗(yàn)多呈陰性或弱陽(yáng)性。急性期可出現(xiàn)血清血管緊張素轉(zhuǎn)化酶陽(yáng)性表現(xiàn)。Kveim試驗(yàn)可作為診斷的輔助手段，但目前國(guó)內(nèi)多不進(jìn)行該項(xiàng)檢查。而肺部影像學(xué)檢查、組織病理學(xué)檢查以及血清血管緊張素轉(zhuǎn)化酶是診斷結(jié)節(jié)病的主要條件，同時(shí)需要排除其他肉芽腫性疾病。

治療

（一）治療

治療肉芽腫性唇炎較困難，尚缺乏成功的治療模式。

1、病因治療

需去除可疑誘因，如齲齒、殘根、牙周炎癥等病灶。

2、藥物治療

藥物治療以對(duì)癥、抗炎、抗增生為主。常用藥物包括

（1）糖皮質(zhì)激素類

利用糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，可以單獨(dú)選擇局部注射或全身治療，或者聯(lián)合其他藥物或外科手術(shù)治療。局部注射曲安奈德每次10～20mg，數(shù)周～數(shù)月1次；口服潑尼松劑量尚不能確定。糖皮質(zhì)激素治療有效，但不持續(xù)，缺乏長(zhǎng)期隨訪研究。

（2）氯法齊明

治療無(wú)效時(shí)可以選擇氯法齊明，為一種吩嗪染料的中間衍生物。其具有的抗菌、消炎、免疫調(diào)節(jié)作用對(duì)肉芽腫性唇炎有一定效果。每天口服劑量100～300mg或隔天給藥。但長(zhǎng)期使用可以導(dǎo)致劑量相關(guān)的紅銅色皮膚色素沉著，并隨紫外線暴露而加重；原因不明的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞功能下降；偶爾引起可逆性血糖、總膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶升高；胃腸道反應(yīng)；以及少見(jiàn)的肝毒性。該藥通過(guò)膽道、腎、汗液、皮脂腺、淚腺排出，不通過(guò)血腦屏障，可以通過(guò)胎盤(pán)，乳汁中也可發(fā)現(xiàn)。

（3）抗生素

每天口服100mg鹽酸米諾環(huán)素或150～300mg羅紅霉素治療有效。目前尚無(wú)證據(jù)表明肉芽腫性唇炎與微生物感染相關(guān)，推測(cè)其治療效果可能與抗炎活性、免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。盡管甲硝唑治療肉芽腫性唇炎療效不一，但多數(shù)有效，尤其是與克羅恩病相關(guān)的唇部腫脹，推薦劑量每天口服750～1000mg。

（4）其他免疫調(diào)節(jié)劑

英夫利昔單抗可以抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α），推薦用量3～5mg/kg體重，靜脈給藥。沙利度胺是另一種TNF-α抑制劑，每天口服100mg。該類治療的有效性需要長(zhǎng)期觀察，并觀察其使用的安全性。

（5）免疫抑制劑

少數(shù)研究報(bào)道免疫抑制劑治療肉芽腫性唇炎有效。甲氨蝶呤每周口服5～10mg。富馬酸二甲酯每天口服120～720mg。曲尼斯特可以抑制肥大細(xì)胞釋放化學(xué)產(chǎn)物，通常用于治療結(jié)節(jié)病、過(guò)敏性疾病，也可用于治療肉芽腫性唇炎，每天200～400mg曲尼斯特聯(lián)合2mg抗組胺類藥物酮替酚用于長(zhǎng)期治療。

3、外科治療

重癥或有嚴(yán)重畸形而導(dǎo)致功能障礙的肉芽腫性唇炎患者可考慮通過(guò)唇整形術(shù)或者氦氖激光治療恢復(fù)外觀。然而治療前需權(quán)衡利弊，因其術(shù)后可出現(xiàn)感覺(jué)異常、腫脹復(fù)發(fā)等風(fēng)險(xiǎn)。

（二）預(yù)后

多呈進(jìn)展性，病程反復(fù)。

日常護(hù)理

按醫(yī)囑用藥，合理膳食、規(guī)律生活，按醫(yī)囑復(fù)診，不適隨診。

防治措施

及時(shí)去除口腔內(nèi)及口腔周圍的感染灶，如牙周炎、齲壞、扁桃體炎、中耳炎等。