發(fā)作性睡�。╪arcolepsy）是一種原因不明的慢性睡眠障礙，臨床上以日間出現(xiàn)日間嗜睡、猝倒發(fā)作、睡眠癱瘓以及睡眠幻覺(jué)四大主征為特點(diǎn)。關(guān)于發(fā)作性睡病的發(fā)病率研究相對(duì)較少。一項(xiàng)在美國(guó)尼蘇達(dá)州進(jìn)行的調(diào)查研究中，報(bào)道了發(fā)作性睡病的發(fā)病率為1.37/10000/年，其發(fā)病率在20多歲時(shí)最高，隨后遞減。發(fā)病年齡可以從幼童時(shí)期到五十多歲各異，其中大約90%在25歲左右發(fā)病，期間存在兩個(gè)高峰，較大的一個(gè)是在15歲左右，而另一個(gè)則在36歲左右。亦有報(bào)道稱(chēng)本病發(fā)病年齡10～30歲，5歲前發(fā)病少見(jiàn)。且根據(jù)本病發(fā)于青春期前后的不同，可將發(fā)作性睡病分為早發(fā)型與遲發(fā)型。

流行病學(xué)

發(fā)病率各國(guó)報(bào)道不一，歐美大約為0.2‰～1‰，日本為1‰～5‰，以色列僅為0.002‰，我國(guó)目前沒(méi)有該病的流行病學(xué)資料。

臨床類(lèi)型和分類(lèi)

1、發(fā)作性睡病1型

發(fā)作性睡病伴猝倒發(fā)作型，又稱(chēng)食欲素缺陷綜合征。

2、發(fā)作性睡病2型

發(fā)作性睡病不伴猝倒發(fā)作型。

病因與發(fā)病機(jī)制

（一）病因

目前病因仍不清楚。本病有遺傳傾向，患者一級(jí)親屬患病率是正常人群的10～40倍。研究表明本病可能與6號(hào)染色體的HLA等位基因HLA-DQB1*0602、HLA-DQB1*1501和HLA-DQB1*0102相關(guān)。此外，情緒、壓力、疲勞、過(guò)飽等也是發(fā)作性睡病的誘發(fā)因素。

（二）發(fā)病機(jī)制

本病是快速眼動(dòng)相（REM）睡眠相關(guān)的異常睡眠。睡眠時(shí)沒(méi)有經(jīng)過(guò)非快速眼動(dòng)相（NREM）過(guò)程，REM的突然插入所導(dǎo)致的日間嗜睡和猝倒發(fā)作。腦干附近藍(lán)斑的NA神經(jīng)元和中縫背核的5-HT神經(jīng)元調(diào)節(jié)REM的“開(kāi)”和“關(guān)”，兩者的平衡失調(diào)導(dǎo)致了REM的突然插入。臨床上丘腦下部、中腦灰質(zhì)被蓋網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受累者可表現(xiàn)為睡眠發(fā)作和猝倒發(fā)作。近年來(lái)下丘腦外側(cè)區(qū)食欲素能神經(jīng)元特異性表失伴腦脊液食欲素濃度降低被認(rèn)為是發(fā)作性睡病猝倒發(fā)作的病理機(jī)制。

癥狀

發(fā)作性睡病四聯(lián)征即日間嗜睡、猝倒發(fā)作、睡眠癱瘓和睡眠幻覺(jué)。通常好發(fā)于10～30歲，男女患病率差別不大。

1、日間嗜睡

是指白天不可抗拒的睡意發(fā)作，多在非睡眠環(huán)境和時(shí)間突發(fā)，如散步、進(jìn)餐、看電視、駕駛、工作中突發(fā)睡意和睡眠發(fā)作。每次發(fā)作持續(xù)數(shù)秒至數(shù)小時(shí)不等，一般十幾分鐘，短暫的睡眠后可恢復(fù)精神。

2、猝倒發(fā)作

約70%合并存在。在強(qiáng)烈感情刺激下，軀體兩側(cè)肌張力突然喪失猝倒，但當(dāng)時(shí)意識(shí)清楚，記憶保存，呼吸正常�？珊芸爝M(jìn)入REM睡眠，醒后恢復(fù)完全。

3、睡眠癱瘓

見(jiàn)于約30%的患者。是睡眠中發(fā)生在才入睡或才覺(jué)醒時(shí)的一過(guò)性的全身性無(wú)力，患者意識(shí)保存但不能活動(dòng)、不能說(shuō)話，常常伴有恐懼害怕，甚至瀕死感等內(nèi)心體驗(yàn)，持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘，癥狀發(fā)作往往自行終止或被輕輕觸動(dòng)所終止。

4、睡眠幻覺(jué)

見(jiàn)于約30%的患者。是指睡眠覺(jué)醒轉(zhuǎn)化時(shí)出現(xiàn)的生動(dòng)的、多為不愉快的感覺(jué)性體驗(yàn)，可以為視、觸、聽(tīng)和運(yùn)動(dòng)性幻覺(jué)；可分為入睡前幻覺(jué)和醒后幻覺(jué)。

5、部分患者還可有自動(dòng)癥、遺忘癥、耳鳴、抑郁和焦慮等癥狀。

并發(fā)癥

實(shí)驗(yàn)室檢查

腦脊液檢查：腦脊液中下丘腦分泌素水平明顯降低。

診斷要點(diǎn)

主要依據(jù)發(fā)作性睡病臨床四聯(lián)征診斷，根據(jù)2014年最新頒布的ICSD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)作性睡病可以分成兩型，包括發(fā)作性睡病1型和2型。具本診斷依據(jù)如下：

1、發(fā)作性睡病1型，須同時(shí)滿(mǎn)足A、B兩項(xiàng)條件：

（1）患者存在白天難以遏制的困倦和睡眠發(fā)作，癥狀持續(xù)至少3個(gè)月以上。

（2）滿(mǎn)足以下1項(xiàng)或2項(xiàng)條件：

①猝倒發(fā)作，MSLT檢查平均睡眠潛伏期≤8分鐘，且出現(xiàn)≥2次REM起始睡眠。

②腦脊液中hypocretin-1濃度≤110pg/ml或110pg/ml或>正常參考值的1/3。

（5）嗜睡癥狀和（或）MSLT結(jié)果無(wú)法用其他睡眠障礙，如睡眠不足、OSAS、睡眠時(shí)相延遲綜合征或藥物、物質(zhì)撤藥。

鑒別診斷

1、特發(fā)性睡眠過(guò)多癥

常缺乏與快速眼動(dòng)睡眠相關(guān)的表現(xiàn)，如發(fā)作性猝倒、睡眠癱瘓、入睡前幻覺(jué)等，無(wú)發(fā)作性睡病的多次小睡潛伏期試驗(yàn)表現(xiàn)。

2、Kleine-Levin綜合征

為一種原因不明的青少年嗜睡貪食癥。周期性發(fā)作性睡眠過(guò)多，睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，可持續(xù)數(shù)天到數(shù)周。常有醒后興奮、躁動(dòng)、沖動(dòng)等精神癥狀；伴善饑多食。每年發(fā)作可達(dá)3～4次，起病多在10～20歲，男性較多，成年后可自愈。

3、復(fù)雜部分性癲癇發(fā)作

由于50%左右的發(fā)作性睡病患者可出現(xiàn)自動(dòng)行為和遺忘，容易被誤診為癲癇。癲癇沒(méi)有不可控制的睡眠和猝倒發(fā)作，多導(dǎo)睡眠圖有利于鑒別。

4、其他

還需要與低血糖反應(yīng)性發(fā)作性睡病、低血鈣性發(fā)作性睡病、腦干腫瘤所致的發(fā)作性睡病鑒別。

治療

（一）治療

發(fā)作性睡病目前主要是對(duì)癥治療，通常采用以藥物治療為主，輔以精神心理治療的綜合治療。藥物治療主要是中樞興奮藥的應(yīng)用。

1、傳統(tǒng)的中樞興奮藥包括苯丙胺（安非他明）、哌甲酯（利他林）、匹莫林等，其機(jī)制是促進(jìn)突觸前單胺遞質(zhì)釋放、抑制再攝取，長(zhǎng)期應(yīng)用注意其成癮和依賴(lài)。

2、目前比較推薦的治療藥物是新型的中樞興奮藥莫達(dá)非尼，主要作用于突觸后膜α1腎上腺素能受體，通過(guò)激活下丘腦覺(jué)醒中樞達(dá)到催醒作用。莫達(dá)非尼不良反應(yīng)輕，是目前已知最安全的理想藥物，但該藥對(duì)猝倒發(fā)作的效果差。

3、其他藥物：三環(huán)類(lèi)抗抑郁劑如普羅替林、丙米嗪、氯丙咪嗪等以及5-羥色胺再攝取抑制劑如氟西汀可以用于治療猝倒發(fā)作、睡眠麻痹、入睡前幻覺(jué)。

（二）預(yù)后

本病多數(shù)是持續(xù)終生，一部分患者也可隨年齡增長(zhǎng)逐漸有所減輕。

日常護(hù)理

1、心理護(hù)理

有些患者自卑感較重，性格孤僻，為避免別人看到自己發(fā)病的樣子，盡量回避各種社交活動(dòng)，加上嗜睡的影響，致使學(xué)業(yè)不佳或者工作表現(xiàn)不盡如人意�；颊呒覍俟膭�(lì)患者多參加有益健康的文體活動(dòng)，保持積極樂(lè)觀開(kāi)朗的心態(tài)。

2、用藥護(hù)理

患者要嚴(yán)格遵醫(yī)囑服藥，定時(shí)定量服藥，不可自行停藥或增減藥量。同時(shí)注意藥物的不良反應(yīng)，發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)要及時(shí)告知醫(yī)生。

3、飲食護(hù)理

飲食宜清淡而富有營(yíng)養(yǎng)，控制鹽的攝入，少吃辛辣等刺激性食物。

4、生活管理

日常生活中應(yīng)該避免參加危險(xiǎn)性體育競(jìng)技活動(dòng)，如登山、游泳、騎車(chē)等；成年患者應(yīng)避免從事高危險(xiǎn)性或需要高度集中注意力的工作，如高空、水下、駕駛和高壓電器等工作，以防止發(fā)生意外�？梢园滋扉g歇小睡，可每3~4個(gè)小時(shí)小睡15~20分鐘，以有利于保持清醒狀態(tài)。獨(dú)自外出，隨身攜帶聯(lián)系卡（注明本病的性質(zhì)、臨床表現(xiàn)、特點(diǎn)、與家人的聯(lián)系方法），以便發(fā)作時(shí)能及時(shí)處理。

5、病情監(jiān)測(cè)

家屬應(yīng)多陪伴患者，發(fā)現(xiàn)睡眠癱瘓發(fā)生時(shí)呼喚或輕輕晃動(dòng)患者，使睡眠癱瘓及時(shí)終止。

6、復(fù)診須知

患者遵醫(yī)囑復(fù)診，復(fù)查腦電圖等有關(guān)項(xiàng)目。復(fù)診時(shí)攜帶相關(guān)的病歷資料。如有不適，隨時(shí)就診。

防治措施

此類(lèi)患者不宜從事高空、水下、駕駛和高壓電器等危險(xiǎn)工作，以防發(fā)生意外。