Kearns-Sayre綜合征（Kearns-Sayresyndrome，KSS）于1958年由Kearn和Sayre首次報(bào)道，是一種散發(fā)的神經(jīng)肌肉變性疾病，小部分病例為線粒體遺傳、常染色體顯性或隱性遺傳。KSS是一個(gè)主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉系統(tǒng)和心臟等高需能的多組織器官受累的疾病。主要表現(xiàn)為眼外肌麻痹、視網(wǎng)膜色素變性和心臟阻滯，并可伴有耳、腎臟和內(nèi)分泌等多組織器官損害。目前認(rèn)為KSS多數(shù)與線粒體DNA的大片狀缺失有關(guān)，少數(shù)與mtDNA點(diǎn)突變有關(guān)，造成線粒體代謝酶缺陷，使ATP合成障礙，能量不足導(dǎo)致的一組多系統(tǒng)的遺傳性綜合征。

流行病學(xué)

Kearns-Sayre綜合征（Kearns-Sayresyndrome，KSS）于1958年由Kearn和Sayre首次報(bào)道，男性略多，男女之比為1.5∶1，好發(fā)于幼兒、青少年，75%的患者在20歲之前發(fā)病。50%有家族史，其余50%為散發(fā)病例。

臨床類型和分類

病因與發(fā)病機(jī)制

幾乎所有KSS患兒都有線粒體DNA（mtDNA）大片段缺失或重復(fù)，范圍在1.3～8.5kb之間，這種缺失或重復(fù)存在組織異質(zhì)性。mtDNA的缺失發(fā)生在生殖細(xì)胞突變或者在胚胎發(fā)育的早期。KSS患兒有兩種線粒體DNA，一種為野生型mtDNA，另一種為突變型mtDNA。不同組織干細(xì)胞的線粒體野生型和突變型DNA分布不均一，導(dǎo)致不同組織細(xì)胞突變型DNA所占比例不同，一般在骨骼肌較高，其次是心、腎、平滑肌則較低。隨著年齡增長(zhǎng)，患兒的臨床癥狀逐漸加重，這是由于突變型線粒體DNA所占的比例逐漸增高，線粒體氧化磷酸化（OXPHOS）的能力逐漸降低，線粒體的產(chǎn)能越來(lái)越少，機(jī)體的癥狀逐漸加重。

mtDNA的缺失范圍不局限在線粒體基因組的任何一個(gè)區(qū)域，當(dāng)前文獻(xiàn)報(bào)道最常見的缺失范圍為4977bp，約占所有KSS患兒的1/3。這種最常見的缺失的斷裂點(diǎn)分別位于第8482位和第13460位，在缺失兩側(cè)各有一個(gè)13bp的同向重復(fù)順序（分別在第8470～8482位及第13447～13459位）。由于缺失范圍大，往往包括OXPHOS酶和tRNA的基因，影響了線粒體蛋白質(zhì)的合成，進(jìn)而影響了線粒體的氧化磷酸化。

癥狀

本病為20歲以前發(fā)病的慢性進(jìn)行性眼外肌麻痹、視網(wǎng)膜色素變性，并具有以下癥狀之一：①心臟傳導(dǎo)阻滯；②小腦共濟(jì)失調(diào)；③腦脊液蛋白含量＞100mg/dl。其他常見的臨床表現(xiàn)包括感音性神經(jīng)性聽力障礙、身材矮小、進(jìn)行性認(rèn)知功能降低和內(nèi)分泌異常等。有個(gè)案報(bào)道KSS患兒合并反復(fù)的胰腺炎，也有甲狀旁腺功能減退癥、性腺發(fā)育不良的個(gè)案報(bào)道�；純涸诎l(fā)病前多已有易疲勞，對(duì)運(yùn)動(dòng)不耐受等表現(xiàn)。

并發(fā)癥

常合并腎功能障礙、脊柱側(cè)突，共濟(jì)失調(diào)�？砂橹橇Φ拖�、生長(zhǎng)遲緩及內(nèi)分泌系統(tǒng)病變等。

實(shí)驗(yàn)室檢查

1、血和腦脊液乳酸/丙酮酸測(cè)定

血和腦脊液的乳酸、丙酮酸水平增高；顱內(nèi)病變部位的乳酸水平增高，即使是大體正常的腦組織，休息狀態(tài)局部乳酸水平亦增高，持續(xù)的視覺刺激所引起的乳酸增高幅度也低于正常水平。

2、肌酶

血清肌酸激酶水平可能正�；蛘咻p～中度升高。

3、激素檢測(cè)

包括胰島素、生長(zhǎng)激素、性激素、甲狀腺素、甲狀旁腺素等。

4、肌活檢

RRFs、COX陰性纖維和異形線粒體聚集是KSS的肌活檢特點(diǎn)。

5、基因檢測(cè)

以往Southern雜交是最常用的檢測(cè)方法。由于血細(xì)胞mtDNA的突變比例低，故抽血檢測(cè)mtDNA突變常常為陰性，相反，肌肉活檢則是檢測(cè)mtDNA突變的最佳途徑。現(xiàn)在二代測(cè)序技術(shù)可以快速、高通量用“線粒體病包”進(jìn)行檢測(cè)，陽(yáng)性率和速度大大提高。

6、生化檢驗(yàn)

呈氧化磷酸化障礙。

7、肌肉病理檢查

見有特征性改變的鋸齒樣紅纖維。

診斷要點(diǎn)

根據(jù)20歲以前起病，進(jìn)行性眼外肌麻痹和視網(wǎng)膜色素變性，并具有以下癥狀之一即可臨床診斷：

1、心臟傳導(dǎo)阻滯。

2、小腦共濟(jì)失調(diào)。

3、腦脊液蛋白含量＞100mg/dl。肌肉活檢和mtDNA可進(jìn)一步支持診斷。

鑒別診斷

1、?Pearson綜合征

5歲以下發(fā)病，多見于嬰兒期起病，以鐵幼粒細(xì)胞性貧血、全血細(xì)胞減低、肝病、胰腺分泌和腎小管功能障礙為主要表現(xiàn)。基因?qū)W檢測(cè)與KSS類似，表現(xiàn)為mtDNA大片段缺失。PS預(yù)后差，病死率高，但部分患兒的臨床癥狀可自行緩解。PS和KSS可能為同一疾病的不同階段，癥狀可能重疊，隨著年齡增長(zhǎng)，PS可演變?yōu)镵SS。

2、慢性進(jìn)行性眼外肌麻痹（CPEO）

是比較常見的線粒體肌病，是線粒體DNA突變所致。任何年齡均可發(fā)病，但30歲以前多見，是一種慢性、進(jìn)行性、雙側(cè)性的眼肌麻痹，多以上瞼下垂為先發(fā)癥狀，進(jìn)行性對(duì)稱性多條眼外肌麻痹，逐漸進(jìn)展至眼球固定，瞳孔可正常，復(fù)視較少見，伴有易疲勞和肢體近端無(wú)力。其他眼部異�？捎幸暰W(wǎng)膜色素上皮病變、視神經(jīng)萎縮、角膜混濁。與KSS不同，CPEO的全身系統(tǒng)癥狀不明顯。近年有作者認(rèn)為KSS和CPEO是同一病因的不同臨床表現(xiàn)。

3、線粒體腦肌病伴有乳酸血癥及卒中樣發(fā)作綜合征（MELAS）

患兒可在任何年齡發(fā)病，最常見于10～20歲。MELAS是一組導(dǎo)致發(fā)作性惡心、嘔吐，發(fā)作性癲癇、意識(shí)障礙、精神癥狀，永久或可復(fù)性腦卒中樣發(fā)作的疾病，腦卒中表現(xiàn)包括偏盲、偏癱、視物模糊等�；純浩剿剡\(yùn)動(dòng)不耐受，大多身材矮小、低體重、體質(zhì)差、易感冒。發(fā)病時(shí)血清和腦脊液內(nèi)乳酸水平升高。MELAS與mtDNA點(diǎn)突變有關(guān)，最常見的突變是tRNAl^LeuA3243G突變。急性期MR可見受累腦組織腫脹和長(zhǎng)T₁/T₂，信號(hào)，主要在頂葉、枕葉、顳葉和基底節(jié)，也可見于其他部位皮層，不按血管支配區(qū)域分布。MRS表現(xiàn)為受累腦區(qū)域出現(xiàn)乳酸峰增高。肌活檢Gomori染色可見RRFs，電鏡下異形線粒體聚積。

4、肌陣攣癲癇伴破碎紅纖維綜合征（MERRF）

首次發(fā)病年齡多見于10～20歲，與mtDNA點(diǎn)突變有關(guān)，以A8344G的點(diǎn)突變最為常見。典型患兒表現(xiàn)為：

（1）骨骼肌不自主陣攣。

（2）強(qiáng)直-陣攣性癲癇與失神發(fā)作。

（3）肌病表現(xiàn)，肌肉活檢可見RRFs。

（4）小腦綜合征。

（5）智能障礙或癡呆。腦電圖示背景活動(dòng)慢化，可見（多）棘慢復(fù)合波。

5、重癥肌無(wú)力

首發(fā)癥狀以單側(cè)或雙側(cè)眼瞼下垂和（或）眼外肌麻痹、肢體無(wú)力等為主，有晨輕暮重特點(diǎn)，新斯的明和疲勞試驗(yàn)均陽(yáng)性，神經(jīng)重復(fù)電刺激低頻遞減，CSF蛋白正常，對(duì)膽堿酯酶抑制劑和激素治療有效。當(dāng)眼瞼下垂和眼外肌麻痹予上述藥物治療無(wú)效，且進(jìn)行性加重，或出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和心功能異常時(shí)，應(yīng)考慮KSS，需進(jìn)一步行血和CSF乳酸水平和顱腦MRI檢查。

治療

（一）治療

目前對(duì)該病尚無(wú)特效治療，主要是對(duì)癥支持治療�？梢匝a(bǔ)充輔酶Q₁₀、左旋肉堿、B組維生素、ATP等能量制劑，部分病例可暫時(shí)改善癥狀，但不能改變疾病的進(jìn)程。根本的治療可能有待未來(lái)基因治療研究的突破。生酮飲食治療值得重視。

根據(jù)患兒的癥狀可以給予對(duì)癥治療：

1、針對(duì)糖尿病、甲狀旁腺功能減退癥等給予相應(yīng)治療。

2、若出現(xiàn)完全性房室傳導(dǎo)阻滯，可以安裝心臟起搏器。

3、對(duì)于存在感音性神經(jīng)性耳聾的患兒，人工耳蝸植入可以有效改善聽力。

4、對(duì)于上瞼下垂程度重的病例，可以考慮手術(shù)治療，但由于術(shù)后可能出現(xiàn)角膜暴露，故需慎重，只有當(dāng)視軸受累的時(shí)候才考慮。

（二）預(yù)后

本病預(yù)后差，心臟的傳導(dǎo)阻滯是導(dǎo)致KSS患兒死亡的重要原因。部分患兒在20歲前因心臟傳導(dǎo)阻滯導(dǎo)致突發(fā)性暈厥而猝死，部分可存活至30～40歲。

日常護(hù)理

1、心理護(hù)理

患者可能因疾病的長(zhǎng)期影響，導(dǎo)致出現(xiàn)自卑、抑郁等不良心理，家屬要關(guān)注患者情緒變化，及時(shí)給予關(guān)心、安慰，鼓勵(lì)患者正確面對(duì)疾病，樹立治療信心，積極配合治療。

2、用藥護(hù)理

遵循醫(yī)囑用藥，了解藥物的用法、療程及不良反應(yīng)，治療期間注意藥物的副作用，一旦發(fā)生不適，要及時(shí)告知醫(yī)生，以便及時(shí)調(diào)整藥物，避免影響治療效果。

3、飲食護(hù)理

合理膳食，給予高熱量、高蛋白、高維生素、清淡、易消化飲食，必要時(shí)，還需根據(jù)患者具體情況，進(jìn)行飲食調(diào)整，如存在糖尿病時(shí)，注意限制糖分物質(zhì)攝入。少食生冷、辛辣刺激性食物，禁煙酒，有助于提高機(jī)體免疫力。

4、生活管理

（1）營(yíng)造舒適、安靜且安全的生活環(huán)境，定期通風(fēng)，有助于患者休息放松，平緩情緒，避免不良因素刺激；

（2）注意休息，避免勞累，保證充足睡眠，養(yǎng)成良好生活習(xí)慣；

（3）患者活動(dòng)時(shí)要有家屬陪同，避免發(fā)生意外情況，導(dǎo)致創(chuàng)傷；

（4）注意個(gè)人衛(wèi)生，保持皮膚清潔，及時(shí)添減衣物，避免受寒生病。

（5）在注意安全的情況下，適當(dāng)增加活動(dòng)，有助于增強(qiáng)體質(zhì)，提高機(jī)體抗病能力。

5、病情監(jiān)測(cè)

主要觀察患者的一般情況，注意觀察經(jīng)過治療后，患者癥狀是否逐漸得到改善，病情有無(wú)好轉(zhuǎn)。若出現(xiàn)不適，要及時(shí)告知醫(yī)生，盡早查明原因并進(jìn)行治療。

6、復(fù)診須知

遵循醫(yī)囑，定期進(jìn)行復(fù)查，一旦出現(xiàn)不適，及時(shí)就醫(yī)診治。

防治措施

本癥病因不清，尚無(wú)系統(tǒng)預(yù)防措施。預(yù)防措施參照其他出生缺陷性疾病。預(yù)防應(yīng)從孕前貫穿至產(chǎn)前：

1、?婚前體檢在預(yù)防出生缺陷中起到積極的作用

作用大小取決于檢查項(xiàng)目和內(nèi)容，主要包括血清學(xué)檢查（如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒）、生殖系統(tǒng)檢查（如篩查宮頸炎癥）、普通體檢（如血壓、心電圖）以及詢問疫病家族史、個(gè)人既住病史等，做好遺傳病咨詢工作。

2、?孕婦盡可能避免危害因素

包括遠(yuǎn)離煙霧、酒精、藥物、輻射、農(nóng)藥、噪音、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產(chǎn)前保健的過程中需要進(jìn)行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學(xué)篩查等，必要時(shí)還要進(jìn)行染色體檢查。

一旦出現(xiàn)異常結(jié)果，需要明確是否要終止妊娠；胎兒在宮內(nèi)的安危；出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預(yù)后如何等等。采取切實(shí)可行的診治措施。