放射性肺炎(Radiationpneumopathy)是指由于肺部、縱隔、腫瘤、食管癌、乳腺癌、惡性淋巴瘤或胸部其他部位腫瘤經(jīng)放射治療后,在放射野內(nèi)正常肺組織受到損傷引起
自1895年倫琴發(fā)現(xiàn)X線不久,X線即被用于臨床治療惡性腫瘤,射線對腫瘤細(xì)胞具有殺傷作用,同時也損傷了鄰近器官。肺是放射敏感器官,可被體外照射治療所損傷。本病首先報道于1992年,描述了放射治療數(shù)周到數(shù)月后,出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難綜合征以及胸片和滲出性改變。放射性肺炎常發(fā)生于各類放射治療病人。
發(fā)生率國內(nèi)外報道不一,在8.25%~58%左右。
(一)病因
放射性肺炎的發(fā)生、肺部損傷的嚴(yán)重程度與放射面積、放射量、放射速度和放射的方法均有密切關(guān)系。一般在5周內(nèi)放射量閾值在25Gy的常規(guī)照射量較為安全。放射劑量在6周內(nèi)20Gy極少產(chǎn)生放射性肺炎,在相同時間內(nèi),劑量超過40Gy,放射性肺炎發(fā)生率達(dá)100%,放射量超過60Gy,可引起嚴(yán)重肺損傷。放射量越大,發(fā)生率越高,肺的損傷越嚴(yán)重。以同樣大的劑量作大面積照射治療引起的肺組織損傷遠(yuǎn)較肺局部照射為嚴(yán)重,照射速度越快,越易產(chǎn)生肺損傷。其他影響因素如個體對放射線的敏感性,肺部的原有疾病如肺炎、慢性支氣管炎、肺氣腫、肺間質(zhì)性疾病等或第2次放射性照射均易促進(jìn)放射性肺炎的發(fā)生。甲狀腺癌、咽喉部腫瘤放射性治療,包括頻繁的CT檢查也可以引起肺損傷,產(chǎn)生放射性肺炎。老人和小孩對放射性治療的耐受性差。化學(xué)療法所用藥物(如博來霉素)引起的肺毒性可能加重放射性肺的損害。
(二)發(fā)病機(jī)制
本病是由多種因素共同存在、相互影響、綜合作用的結(jié)果。巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、自由基、一氧化氮體系和血管緊張素Ⅱ等均參與了其形成過程,肺基質(zhì)成分的變化亦是發(fā)病過程中重要因素之一。
放射線損傷肺臟最重要的靶細(xì)胞是血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞。Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞受損時,分泌功能喪失,使成纖維細(xì)胞異常增生。血管內(nèi)皮細(xì)胞可以發(fā)生空泡化,細(xì)胞破裂、脫落,合成的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶和血漿素原激活因子降低,造成肺間質(zhì)水腫和炎性細(xì)胞浸潤而導(dǎo)致放射性肺炎。照射野局部組織內(nèi)的肺泡細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等合成和分泌的細(xì)胞因子亦介導(dǎo)放射性肺炎發(fā)生過程中肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞和循環(huán)免疫細(xì)胞之間的相互作用、刺激成纖維細(xì)胞增生、促進(jìn)膠原基因啟動,導(dǎo)致肺纖維化的形成。
典型的放射性肺炎多發(fā)生于放療開始后1~3個月。急性者可有低熱、刺激性咳嗽、咳少量白色黏液樣痰、胸痛、氣短等非特異性癥狀。嚴(yán)重者有高熱、胸悶、呼吸困難、劇烈咳嗽、咯血,可并發(fā)急性呼吸窘迫綜合征或急性心功能不全。部分患者出現(xiàn)胸腔積液或自發(fā)性氣胸。放射性肺纖維化一般由急性放射性肺炎發(fā)展而來,于放療后2個月開始形成,6個月時最顯著?芍饾u發(fā)展為重癥肺纖維化并發(fā)肺動脈高壓及肺源性心臟病。肺功能主要呈現(xiàn)限制性通氣功能障礙。
體檢可發(fā)現(xiàn)胸部放射局部的皮膚萎縮變硬。多數(shù)肺部無陽性體征,肺內(nèi)纖維化廣泛時呈端坐呼吸,呼吸音普遍減弱,可聞及捻發(fā)音或爆裂音。繼發(fā)細(xì)菌感染可出現(xiàn)干、濕啰音。偶有胸膜摩擦音。伴發(fā)肺源性心臟病則可出現(xiàn)頸靜脈充盈、肝大及壓痛,全身水腫等右心衰竭的表現(xiàn)。
由于放射性肺炎和肺纖維化,肺順應(yīng)性下降,肺活量、肺總量、殘氣量、第一秒用力呼氣量減少,表現(xiàn)為限制性通氣障礙。通氣/血流比例降低,氣體彌散障礙,導(dǎo)致低氧血癥。肺功能檢查可早期發(fā)現(xiàn)本病。往往早于胸片的發(fā)現(xiàn)。
并發(fā)支氣管肺炎、肺氣腫和右心衰竭。
實(shí)驗(yàn)室檢查可有輕度白細(xì)胞增高。血沉加快。動脈血氧分壓低于正常。
有胸部接受放射治療的病史,干咳,進(jìn)行性氣急,肺功能檢查呈現(xiàn)限制性通氣功能障礙,胸片或CT檢查在照射野內(nèi)出現(xiàn)肺組織炎性改變和纖維化的影像學(xué)征象。
與肺炎、肺部腫瘤復(fù)發(fā)、肺轉(zhuǎn)移性腫瘤、肺結(jié)核等相鑒別。
(一)治療
一旦發(fā)現(xiàn)放射性肺炎,應(yīng)立即使用腎上腺皮質(zhì)激素控制炎癥。急性期可用潑尼松(強(qiáng)的松)(每天每公斤體重1mg),待癥狀消失后逐漸減量,療程視病情而定,一般不少于6周?鼓煼▽Ψ乐剐⊙芩ㄈ行。氧氣吸入以改善低氧血癥。以綜合治療為主,在使用激素的基礎(chǔ)上,輔以抗感染、止咳、祛痰、平喘等對癥治療。僅有影像學(xué)表現(xiàn)無臨床癥狀者可不予處理。自由基清除劑如還原型谷胱甘肽、硒制劑、注射用氨磷。ò⒚赘M。┑群图(xì)胞因子抑制劑如氟伐他汀、角質(zhì)細(xì)胞生長因子,?ACEI等對放射性肺炎的產(chǎn)生有一定的防護(hù)作用。
(二)預(yù)后
輕度急性放射性肺炎給予腎上腺皮質(zhì)激素和支持療法,肺內(nèi)炎癥可自行吸收消散。嚴(yán)重廣泛纖維化和治療反應(yīng)不佳者,可發(fā)生呼吸衰竭和心力衰竭而死亡。
1、注意調(diào)節(jié)室內(nèi)溫度,保持空氣新鮮,預(yù)防感冒,去除放射性肺炎發(fā)生的誘因。
2、禁止吸煙,做呼吸運(yùn)動操,促進(jìn)肺泡內(nèi)塵埃、細(xì)菌、分泌物的排除,減少對肺的刺激,改善呼吸功能,防止肺感染。
3、應(yīng)詳細(xì)觀察病情,如有無咳嗽、咳痰,發(fā)熱情況,注意觀察放射性肺炎的早期癥狀。
4、有出現(xiàn)放射性肺炎的早期表現(xiàn)者,給予吸氧,應(yīng)用抗生素,給足量、足療程腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用。
5、對癥處理,止咳、化痰,可用生理鹽水20mL+糜蛋白酶4000單位+地塞米松5mg+慶大霉素8萬單位每日兩次霧化,既可消炎也可化痰。
6、加強(qiáng)營養(yǎng),充足睡眠,對癥支持護(hù)理。
放射性肺炎預(yù)防應(yīng)掌握適當(dāng)?shù)姆派淞、照射野大小及照射速度、放療的正確時間。嚴(yán)格預(yù)防感冒,戒除吸煙,盡量避免放化療同時應(yīng)用。
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