卵巢性索-間質(zhì)腫瘤(sexcordstromaltumorofovary)是由顆粒細(xì)胞、卵泡膜細(xì)胞、支持細(xì)胞、leydig細(xì)胞和間質(zhì)起源的成纖維細(xì)胞構(gòu)成的腫瘤,可以是單一成分,或是不
1、顆粒細(xì)胞腫瘤
顆粒細(xì)胞瘤約占卵巢所有腫瘤中的1.5%(0.6%~3%)。約占卵巢性索-間質(zhì)腫瘤的69.6%,患者的發(fā)病年齡范圍很大,可以是新生兒,也可以是絕經(jīng)后婦女。約5%的病例發(fā)生于青春期前,約60%的病例發(fā)生與絕經(jīng)后。此類腫瘤分成人型、幼年型兩種。成人型顆粒細(xì)胞瘤為低度惡性腫瘤,發(fā)病年齡高峰一般為45~55歲,半數(shù)發(fā)生于絕經(jīng)后,發(fā)生于青春期前者少于5%。幼年型顆粒細(xì)胞瘤較少見,約占5%。發(fā)病年齡從新生兒到67歲不等,平均13歲,其中20歲以下占87%以上。
2、卵泡膜-纖維瘤
卵泡膜細(xì)胞瘤比顆粒細(xì)胞瘤少見,其與顆粒細(xì)胞瘤之比約為1:3。大部分患者(84%)發(fā)生于絕經(jīng)后,平均年齡59歲。青春期前發(fā)生的女性少見,約30%的病例發(fā)生于30歲前。黃素化的卵泡膜瘤伴硬化性腹膜炎多發(fā)生于30歲前,僅偶爾發(fā)生于老年婦女。指瘤細(xì)胞與卵泡膜細(xì)胞及其黃素化細(xì)胞相似的間質(zhì)腫瘤,基本上為有內(nèi)分泌功能的良性卵巢腫瘤,個別黃素化卵泡膜瘤可能呈惡性。本病可發(fā)生于任何年齡,主要見于40歲以上,2/3以上為絕經(jīng)后,青春期前罕見。平均發(fā)病年齡為55歲。纖維瘤約占性索-間質(zhì)腫瘤的76.5%,占卵巢所有腫瘤的4%,屬于良性細(xì)胞。纖維瘤大多數(shù)發(fā)生于中年人,平均年齡48歲。不到10%的腫瘤發(fā)生于30歲以前的患者,偶爾發(fā)生于兒童。纖維肉瘤罕見,是卵巢最常見的肉瘤,可發(fā)生于任何年齡,老年婦女多見,大部分為惡性,預(yù)后差。伴少量性索樣成分的間質(zhì)腫瘤比較罕見。腫瘤可發(fā)生于任何年齡。硬化性間質(zhì)瘤較少見,約占卵巢間質(zhì)腫瘤的2%~6%,80%以上的腫瘤發(fā)生于20~40歲的年輕婦女。印戒細(xì)胞間質(zhì)腫瘤好發(fā)于成人,較罕見。
3、支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤
支持-leydig細(xì)胞瘤是支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤中最多見的一種,占所有卵巢腫瘤的0.2%。好發(fā)年齡11~45歲,平均25歲。支持細(xì)胞瘤多見于年輕婦女。
4、混合型或未分類性索-間質(zhì)細(xì)胞瘤
間質(zhì)黃體瘤患者以中老年婦女為主。兩性母細(xì)胞瘤較罕見。
5、類固醇細(xì)胞瘤
Leydig細(xì)胞瘤此類腫瘤常見于絕經(jīng)期婦女。非特異性類固醇細(xì)胞瘤平均發(fā)病年齡43歲,早于其他類固醇腫瘤。
卵巢腫瘤病因尚不明確。目前認(rèn)為有以下因素與卵巢腫瘤發(fā)生有關(guān)。
1、流行病學(xué)特點
表明種族間存在差異。
2、環(huán)境因素
如工業(yè)污染、飲食中高膽固醇均可導(dǎo)致癌的發(fā)生。
3、遺傳因素
約20%~25%卵巢惡性腫瘤患者有家族史。
4、內(nèi)分泌因素
兩種學(xué)說認(rèn)為與發(fā)生機制有關(guān),即持續(xù)排卵學(xué)說及高促性腺激素學(xué)說。妊娠期停止排卵,卵巢上皮減少損傷;而卵巢癌患者平均妊娠次數(shù)低,反映持續(xù)排卵與卵巢腫瘤發(fā)生有一定關(guān)系。乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌合并卵巢癌較一般婦女高2~3倍。
5、其他
卵巢腫瘤的發(fā)生可能與某些癌基因的激活,或抑癌基因的失活有關(guān),已成為目前研究卵巢癌發(fā)病機制的重點。
1、顆粒-間質(zhì)細(xì)胞瘤
腫瘤含顆粒細(xì)胞、卵泡膜細(xì)胞或與纖維母細(xì)胞相似的間質(zhì)細(xì)胞,腫瘤可為幾種細(xì)胞的混合。
(1)顆粒細(xì)胞腫瘤組
①成人型顆粒細(xì)胞瘤:多數(shù)患者以性激素紊亂為首發(fā)癥狀。約75%生育年齡患者表現(xiàn)為雌激素異常增多,月經(jīng)不規(guī)則或痛經(jīng),月經(jīng)周期延長或乳房脹痛。絕經(jīng)后患者可出現(xiàn)陰道流血。青春期前患者75%出現(xiàn)性早熟。由于雌激素分泌增多,25%~50%患者伴發(fā)子宮內(nèi)膜增生,5%~13%發(fā)生子宮內(nèi)膜癌。少數(shù)患者表現(xiàn)為孕激素增多,個別患者出現(xiàn)男性化表現(xiàn),如閉經(jīng)、多毛、痤瘡、體重增加及乳房萎縮等,切除腫瘤后癥狀均消失。無內(nèi)分泌癥狀患者常表現(xiàn)為腹痛腹脹,甚至胸腹水,腫瘤傾向于內(nèi)出血,可有發(fā)熱。偶爾因腫瘤破裂出現(xiàn)急腹癥,常出現(xiàn)于孕婦或年輕婦女。
②幼年型顆粒細(xì)胞瘤:妊娠期診斷的顆粒細(xì)胞瘤多屬此型。80%以上的青春期患者表現(xiàn)同性假性性早熟,出現(xiàn)初潮提前,合并乳腺增大、外陰豐滿、陰毛腋毛生長等,也可有身高、骨齡過度超前發(fā)育等,并因此而就診。較年長患者可有腹痛腹脹,月經(jīng)過多或閉經(jīng)。約10%患者伴有腹水,另約10%患者可因腫瘤破裂導(dǎo)致急腹癥。本病可伴發(fā)Oliver。ǘ喟l(fā)性內(nèi)生骨疣)、Maffucci綜合征(內(nèi)生骨疣和血管瘤)或性腺發(fā)育異常。
(2)卵泡膜-纖維瘤組
①卵泡膜細(xì)胞瘤:腫瘤由含脂質(zhì)的,類似于內(nèi)層卵泡膜細(xì)胞的細(xì)胞及多少不等的纖維母細(xì)胞所構(gòu)成。黃素化的卵泡膜細(xì)胞瘤在卵泡膜纖維的背景中含有黃素化細(xì)胞。基本上為有內(nèi)分泌功能的良性卵巢腫瘤,個別黃素化卵泡膜瘤可能呈惡性。最常見的臨床癥狀是雌激素增多引起的絕經(jīng)后陰道流血或月經(jīng)不規(guī)律,異常子宮出血(60%)、絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜癌(20%),偶爾為惡性米勒管混合瘤及子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤。少數(shù)伴有雄激素表現(xiàn),可出現(xiàn)男性化癥狀。因卵巢本身造成的腹痛、腹脹、Meigs綜合征或硬化性腹膜炎亦有個別報道。如黃素化的卵泡膜瘤的雌激素升高的癥狀要比典型的卵泡膜瘤少,少數(shù)伴有雄激素表現(xiàn),可出現(xiàn)男性化癥狀。黃素化的卵泡膜瘤伴硬化性腹膜炎表現(xiàn)為腹脹、腹水及腸梗阻。
②纖維瘤和富于細(xì)胞的纖維瘤:纖維瘤為由梭形、卵圓形及圓形細(xì)胞所構(gòu)成的可產(chǎn)生膠原纖維的間質(zhì)腫瘤。富于細(xì)胞的纖維瘤瘤細(xì)胞豐富,排列緊密,膠原纖維稀少,核分裂象增多。如纖維瘤較大,患者可有盆腔腫塊的癥狀和體征。10%~15%的直徑大于l0cm的腫瘤可伴有腹水。約10%的病例可發(fā)生Meigs綜合征,即出現(xiàn)腹水和漿膜腔滲出,在將纖維瘤切除后腹水可消退。個別患者甚至出現(xiàn)大腿、腹壁和外陰水腫。腫瘤標(biāo)記物CA125升高,切除后可恢復(fù)正常。
③伴少量性索樣成分的間質(zhì)腫瘤:一般沒有激素增高的表現(xiàn),但偶爾有報道患者伴有子宮內(nèi)膜增生過長和腺癌。所有報道的病例均為良勝。
④硬化性間質(zhì)瘤:患者多以為月經(jīng)紊亂或腹部不適為主訴,很少有激素紊亂的癥狀,偶爾腫瘤可產(chǎn)生雌激素及雄激素。妊娠婦女可有男性化。
⑤印戒細(xì)胞間質(zhì)腫瘤:臨床無功能,為良性腫瘤。
2、支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤
(1)支持-leydig細(xì)胞瘤
亦稱為男性母細(xì)胞瘤或睪丸母細(xì)胞瘤,約75%患者有男性化癥狀,程度因腫瘤類型不同而有較大差別。少數(shù)患者有家族史,這些患者常合并甲狀腺異常如甲狀腺腫和腺瘤。
低分化的支持-leydig細(xì)胞瘤是最常見的支持-leydig細(xì)胞瘤,約占2/3。11%中分化類和60%低分化類屬于低度惡性。臨床表現(xiàn)為典型的雄激素增多癥狀,如閉經(jīng)、乳房萎縮、多毛、聲音低沉等。
(2)支持細(xì)胞瘤
指腫瘤完全和幾乎完全由形成小管的支持細(xì)胞構(gòu)成的腫瘤。有的患者可伴有Peutz-Jeghers綜合征。
(3)間質(zhì)-leydig細(xì)胞瘤
在卵巢罕見,屬于良性,大多數(shù)有雄激素增多表現(xiàn),但10%~20%有雌激素增多表現(xiàn)。
3、混合型或未分類性索-間質(zhì)細(xì)胞瘤
(1)環(huán)管狀性索腫瘤
一類伴Peutz-Jeghers綜合征(遺傳性錯構(gòu)瘤性腸息肉病和黏膜、口唇、指/趾色素沉著),表現(xiàn)為多灶性鈣化性微小瘤結(jié),一般為雙側(cè),屬良性病變。一類不伴Peutz-Jeghers綜合征,腫瘤大,半數(shù)以上患者伴有雌激素增高癥狀,約20%為惡性。
(2)兩性母細(xì)胞瘤
卵巢和睪丸這兩種性索間質(zhì)成分必須相互混雜在一起,而不是相互獨立的成分,故罕見,以往病例多屬誤診。診斷時應(yīng)注明成分如成年型顆粒細(xì)胞瘤或幼年型顆粒細(xì)胞瘤,以及支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤分化程度及亞型等。
4、類固醇細(xì)胞瘤
(1)間質(zhì)黃體瘤
約占本類腫瘤的25%。腫瘤來源自黃素化的間質(zhì)細(xì)胞。Scully認(rèn)為卵巢受垂體釋放的黃體生成素的持續(xù)刺激,促使間質(zhì)黃素細(xì)胞增殖,并隨年齡增長而顯著,呈瘤樣增生結(jié)節(jié)而形成的卵巢間質(zhì)黃體瘤。因腫瘤分泌雌激素、雄激素和少量孕酮,故60%有高雌激素癥狀:陰道不規(guī)則流血、內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜高分化腺癌等;12%伴有男性化癥狀。
(2)Leydig細(xì)胞瘤
約占本類腫瘤的25%。Scully和Young認(rèn)為,幾乎全部卵巢間質(zhì)細(xì)胞來自卵巢門細(xì)胞,為卵巢門細(xì)胞瘤,其組織學(xué)特性為瘤細(xì)胞內(nèi)含林克(Reinke)結(jié)晶;少數(shù)間質(zhì)細(xì)胞瘤位于卵巢門附近的卵巢間質(zhì)內(nèi),稱為非門細(xì)胞型間質(zhì)細(xì)胞瘤。62%患者表現(xiàn)為男性化癥狀,如面部多毛、座瘡、陰蒂肥大、月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、不孕等。無林克結(jié)晶者可表現(xiàn)為高雌激素癥狀,如月經(jīng)過多、絕經(jīng)后陰道流血、子宮內(nèi)膜增生過長等。
(3)非特異性類固醇細(xì)胞瘤
瘤細(xì)胞形態(tài)非特異,不能歸入間質(zhì)黃素細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞,但又具有本瘤共性,故列入非特異性類固醇細(xì)胞瘤,約占類固醇細(xì)胞瘤60%。52%有男性化癥狀。8%有高雌激素表現(xiàn)。6%伴有Cushing綜合征,血漿皮質(zhì)醇升高。25%無內(nèi)分泌癥狀,在婦科查體或手術(shù)時發(fā)現(xiàn)。
1、激素測定
有助于診斷,顆粒-卵泡膜細(xì)胞瘤患者血、尿雌激素水平升高;支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤患者血睪酮(T)、尿17-酮類固醇升高;支持-leydig細(xì)胞瘤可有雄激素和睪酮升高,而硫酸脫氫表雄酮正常或輕微升高,促性腺激素水平可因性激素負(fù)反饋抑制而低下,但亦有正常和升高者;Leydig細(xì)胞瘤生化檢測血睪酮水平明顯升高。
2、陰道涂片
顆粒卵泡膜細(xì)胞瘤患者陰道涂片顯示雌激素的影響,成熟指數(shù)右移。
3、診斷性刮宮
了解雌激素對于宮內(nèi)膜的影響,并可除外子宮內(nèi)膜增生及子宮內(nèi)膜癌。
4、病理
組織學(xué)檢查可明確診斷。
5、免疫組化
(1)成人型顆粒細(xì)胞瘤:免疫組織化學(xué)瘤細(xì)胞表達(dá)CD99,α-抑制素、Vimentin,CK,Calretinin,S-100及SMA陽性。瘤細(xì)胞表達(dá)CK7及EMA陰性。
(2)卵泡膜細(xì)胞瘤:免疫組化瘤細(xì)胞表達(dá)Vimentin和α-抑制素陽性。
(3)纖維瘤和富于細(xì)胞的纖維瘤:免疫組化瘤細(xì)胞表達(dá)Vimentin和α-抑制素陽性。
(4)硬化性間質(zhì)瘤:免疫組化瘤細(xì)胞表達(dá)與產(chǎn)生類固醇有關(guān)的酶、Desmin,SMA及Vimentin陽性。
1、附件處有實性腫瘤。
2、伴有雌激素過高所致月經(jīng)紊亂癥狀或不育,包括絕經(jīng)后陰道出血及青春期前兒童出現(xiàn)性早熟。
3、結(jié)合上述體檢要點及輔助檢查發(fā)現(xiàn)。
4、確診需依賴病理組織檢查。
1、漿膜下子宮肌瘤
肌瘤內(nèi)部回聲一般無囊腔,且多數(shù)情況下可發(fā)現(xiàn)蒂或通過CDFI觀察發(fā)現(xiàn)漿膜下肌瘤與子宮間血流的密切關(guān)系;顆粒細(xì)胞瘤內(nèi)部常見小囊腔回聲,結(jié)合臨床資料一般可以鑒別。
2、漿液性囊腺癌、黏液性囊腺瘤/癌
多房、囊實性的卵巢顆粒細(xì)胞瘤與其他卵巢腫瘤,如漿液性囊腺癌、黏液性囊腺瘤/癌等較難鑒別。典型漿液性囊腺癌的囊壁及分隔厚而不均,囊內(nèi)實性回聲不規(guī)則,常見乳頭;黏液性囊腺瘤/癌囊內(nèi)有含黏液的密集云霧狀低回聲;而顆粒細(xì)胞瘤囊內(nèi)分隔有時呈蜂窩樣或網(wǎng)絡(luò)狀,形態(tài)相對規(guī)則,囊壁及分隔尚光滑,無乳頭狀結(jié)節(jié)突入囊腔。需結(jié)合臨床資料綜合判斷,但多數(shù)情況下鑒別仍困難。
3、卵巢單純性囊腫
囊腫型顆粒細(xì)胞瘤內(nèi)含清亮液體回聲且壁薄,需與囊腺瘤甚或卵巢單純性囊腫鑒別,多數(shù)情況下鑒別較困難,需密切結(jié)合臨床資料綜合判斷。
4、卵巢惡性腫瘤
大量腹水、盆腔包塊及CA125升高是卵巢癌的典型臨床表現(xiàn),但卵巢卵泡膜細(xì)胞瘤有時也有類似表現(xiàn),這種情況下無論臨床還是超聲都難以與卵巢惡性腫瘤鑒別。超聲上卵巢惡性腫瘤以囊實性為主、形態(tài)不規(guī)則、內(nèi)部血流豐富的特點有助于鑒別診斷。
(一)治療
1、手術(shù)治療
根據(jù)腫瘤病理類型、FIGO分期及患者的年齡,是否有生育要求等因素可考慮分別行卵巢腫瘤剝除術(shù)、患側(cè)附件切除術(shù)及全面分期手術(shù)。
(1)良性性索-間質(zhì)腫瘤
卵巢纖維瘤、卵泡膜細(xì)胞瘤、硬化性間質(zhì)瘤、細(xì)胞型纖維瘤、間質(zhì)黃體瘤、間質(zhì)細(xì)胞瘤及部分非特異性類固醇細(xì)胞瘤等良性腫瘤,年輕單側(cè)腫瘤患者,可行卵巢腫瘤剝除術(shù)或患側(cè)附件切除術(shù);雙側(cè)腫瘤爭取行卵巢腫瘤剝除術(shù);圍絕經(jīng)期婦女可考慮行全子宮+雙附件切除術(shù)。對于保留子宮的絕經(jīng)前患者應(yīng)行子宮內(nèi)膜活檢。
(2)惡性性索-間質(zhì)腫瘤
顆粒細(xì)胞瘤、部分支持間質(zhì)細(xì)胞腫瘤、部分非特異性類固醇細(xì)胞瘤為低度或潛在惡性。對沒有生育要求的Ⅰ期患者行全面分期手術(shù),手術(shù)證實為Ⅰ期的患者(低危)可予觀察,不需要化療。對高危的Ⅰ期患者(腫瘤破裂、分化差、腫瘤直徑超過10~15cm),處理建議包括觀察或以鉑類為基礎(chǔ)的化療。對接受觀察的患者,如治療前抑制素水平升高,應(yīng)對抑制素水平進(jìn)行隨訪。Ⅱ~Ⅲ期患者行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),術(shù)后推薦的處理包括:對局限性病灶給予放療或鉑類為基礎(chǔ)的化療(PEB或紫杉醇/卡鉑方案首選)。對于Ⅱ~Ⅳ期隨后臨床復(fù)發(fā)的患者,可以選擇臨床試驗、化療、亮丙瑞林或支持治療,也可考慮行再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。貝伐單抗可以用于復(fù)發(fā)的顆粒細(xì)胞瘤患者。
(3)保留生育功能的問題
希望保留生育功能的Ⅰa~Ⅰb期卵巢支持間質(zhì)腫瘤患者,應(yīng)該行保留生育功能的全面分期手術(shù)。低;颊咝g(shù)后可嚴(yán)密觀察,高危患者則可嚴(yán)密觀察或放療或輔以鉑類化療。國內(nèi)外文獻(xiàn)中有多例行保留生育功能手術(shù)后足月妊娠的報道。
2、化學(xué)治療
NCCN指南推薦以鉑類為基礎(chǔ)的化療。常用化療方案如下:
(1)BEP
博來霉素/平陽霉素(B):15mg/m2/d×2d,靜滴。
依托泊昔(E):100mg/m2/d×3d,靜滴。
順鉑(P):30~35mg/m2/d×3d,靜滴,間隔3周。
注:博來霉素終生劑量250mg/m2,單次劑量不可超過30mg。注意肺功能的變化,尤其是彌散功能的變化,如果彌散功能不正常,應(yīng)該核對有無貧血,如果有貧血,應(yīng)該予以校正;如果校正后仍然不正常(如﹤70%),應(yīng)該停平陽霉素和博萊霉素。
(2)PAC
順鉑(P):75mg/m2×1d,靜滴。
阿霉素(A):50mg/m2×1d,靜滴。
環(huán)磷酰胺C):750mg/m2×1d,靜滴。
(3)BVP
博來霉素/平陽霉素(B):18mg/m2,d2,每周1次,肌肉注射(深部)。
長春新堿(V):1~1.5mg/m2/d×2d,靜注。
順鉑(P):20mg/m2/d×5d,靜滴。
(4)其他
亦可采用紫杉醇/卡鉑方案、多西他賽/卡鉑方案。
(二)預(yù)后
1、顆粒細(xì)胞瘤
成人型顆粒細(xì)胞瘤具有潛在的浸潤性。10%~50%的患者有復(fù)發(fā)。有些患者在第一次診斷后20~30年才復(fù)發(fā),應(yīng)長期隨訪。影響預(yù)后的因素尚不統(tǒng)一,一般認(rèn)為腫瘤的分期為重要的預(yù)后因素。就診時年齡超過40歲、腫瘤較大(大于5cm)、雙側(cè)性、核分裂較多、瘤細(xì)胞具有異型性的、腫瘤破裂的患者預(yù)后較差。僅約5%的幼年性顆粒細(xì)胞瘤呈浸潤性生長,其常發(fā)生于發(fā)病后的三年內(nèi)。幼年性顆粒細(xì)胞瘤總的來說預(yù)后較好,ⅠA期的患者在死亡率為1.5%,但Ⅱ期及Ⅱ期以上的患者預(yù)后差。
2、卵泡膜-纖維瘤組
大部分文獻(xiàn)報道的惡性卵泡膜瘤可能為纖維肉瘤或彌漫性顆粒細(xì)胞瘤,偶爾黃素化的卵泡膜瘤伴有細(xì)胞核的異型性及核分裂可發(fā)生轉(zhuǎn)移。黃素化的卵泡膜瘤伴硬化性腹膜炎可發(fā)生小腸梗阻,未見卵巢腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的報道。大部分纖維肉瘤為惡性,預(yù)后差。
1、用藥護(hù)理
患者要嚴(yán)格遵醫(yī)囑服藥,并注意藥物的不良反應(yīng),常見的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐或腹瀉等,發(fā)生不良反應(yīng)時要及時告知醫(yī)生。
2、心理護(hù)理
由于患者對該腫瘤不夠了解,所以可能會產(chǎn)生一些心理負(fù)擔(dān),所以此時家屬要盡力去安慰患者,緩解患者的心理壓力,同時患者自己也要努力去克服心理壓力,也可以通過和醫(yī)務(wù)人員的交流來了解自己的疾病,積極的配合治療。
3、飲食護(hù)理
患者宜吃一些清淡而富有營養(yǎng)的食物,如牛奶、雞蛋、瘦肉以及一些豆制品等等,同時也要多食用一些新鮮的水果蔬菜,補充維生素,忌食辛辣、油膩等刺激性食物。
4、生活管理
患者平日要注意休息,在疾病恢復(fù)期間可以適量的活動,但注意避免劇烈運動,勞逸結(jié)合。
5、復(fù)診須知
患者盡量遵醫(yī)囑復(fù)診或定期復(fù)診,復(fù)診時攜帶相關(guān)的病歷資料。如有不適,隨時就診。
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