流行病學(xué)

本病1918年首先由Harbitz報(bào)道，1933年P(guān)uhr命名為PAM。迄今國內(nèi)外報(bào)道近400例。從早產(chǎn)兒到80歲老人均可發(fā)病，地區(qū)分布較廣，最多見于土耳其人，印度人發(fā)病率次之。男女患病率無明顯差異。

臨床類型和分類

病因與發(fā)病機(jī)制

（一）病因

肺泡微結(jié)石癥的病因迄今未明。患者無肺部慢性感染史或職業(yè)史，本病與遺傳有關(guān)，有明顯的家族傾向，多數(shù)為同胞。國外報(bào)道同胞中有患病者占62.3%，國內(nèi)報(bào)道的48例中，有家族性者34例，占70.8%，其中27例發(fā)生于10個(gè)家庭中，均為同胞兄弟姐妹。有的家系為近親結(jié)婚。近期研究結(jié)果證實(shí)PAM是由SLC34A2基因變異導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳病。SLC34A2屬于溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族SLC34，主要作用是維持機(jī)體無機(jī)磷平衡，在肺中高表達(dá)，且特異性表達(dá)于肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞。國外曾報(bào)道1例肺泡微結(jié)石癥并發(fā)腰部交感神經(jīng)鏈及神經(jīng)節(jié)硬結(jié)，推測(cè)本病可能為全身性代謝相關(guān)性疾病。

（二）發(fā)病機(jī)制

肺泡微結(jié)石癥的發(fā)病機(jī)制還不清楚，目前有3種不同的學(xué)說：

1、肺泡表面先天性的代謝障礙，結(jié)果導(dǎo)致鈣和磷酸鹽在堿性的環(huán)境中沉積下來。

2、炎癥或炎癥過程引起肺泡滲出，后來液體吸收，鈣球形成。

3、肺泡微結(jié)石癥是鈣代謝的系統(tǒng)性疾病在肺局部的表現(xiàn)。

癥狀

在發(fā)現(xiàn)微結(jié)石前大多數(shù)患者并無癥狀，常于體檢或調(diào)查其患微結(jié)石的同胞時(shí)發(fā)現(xiàn)。臨床可表現(xiàn)為胸痛、干咳、活動(dòng)后氣促。隨訪可發(fā)現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺、咯血和杵狀指（趾）。病情進(jìn)行性發(fā)展時(shí)最常見癥狀是運(yùn)動(dòng)后呼吸困難，少見咳嗽、咳痰。患者可咳出微結(jié)石，病情繼續(xù)進(jìn)展可出現(xiàn)肺底呼吸音減低、氧合功能受損、發(fā)紺、杵狀指（趾），甚至發(fā)生呼吸衰竭，右心室肥厚和右心功能不全。

并發(fā)癥

實(shí)驗(yàn)室檢查

1、肺功能檢查

早中期的大部分患者肺功能基本正常，但一些無癥狀患者也可見不同程度的肺功能損害。肺功能主要表現(xiàn)為逐漸出現(xiàn)的限制性通氣功能障礙。肺順應(yīng)性降低，肺活量和肺總量減低，F(xiàn)EV1正�；蚵詼p低，F(xiàn)EV1/FVC正常（＞80%）。休息狀態(tài)時(shí)，動(dòng)脈氧分壓（PaO₂）常正常，但肺泡動(dòng)脈氧分壓差（A-aPO₂）增加，彌散功能可減退病程進(jìn)展時(shí)，限制性通氣功能障礙更為嚴(yán)重，可見靜息性低氧血癥和肺順應(yīng)性減弱，最終導(dǎo)致肺源性心臟病和呼吸衰竭。

2、痰液或支氣管肺泡灌洗液(BALF)檢查

有時(shí)可查見微結(jié)石。

診斷要點(diǎn)

通常根據(jù)典型的X線及其與臨床表現(xiàn)不一致而作診斷�？瘸鑫⒔Y(jié)石者有助于明確診斷，也可通過支氣管肺泡灌洗或經(jīng)纖維支氣管鏡肺活檢在標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)微結(jié)石，很少需開胸肺活檢來診斷。血液實(shí)驗(yàn)室檢查少有陽性發(fā)現(xiàn)。肺功能檢查結(jié)果可因微結(jié)石沉積的范圍和有無肺間質(zhì)纖維化而異，可伴有殘氣量和功能殘氣量顯著減少，肺活量、每分鐘最大通氣量和動(dòng)態(tài)順應(yīng)泩相應(yīng)減少，彌散功能減退。肺泡動(dòng)脈氧分壓差增加和低氧血癥。

鑒別診斷

1、?粟粒性肺結(jié)核

本病毒血癥狀如高熱、消瘦、蒼白等均非常明顯。X線片兩肺粟粒狀陰影的大小、密度和分布均較均勻。單個(gè)結(jié)節(jié)邊緣不如肺泡結(jié)石那樣明銳。鈣化灶較局限，多伴胸膜反應(yīng)，有時(shí)可見陳舊結(jié)核病灶或空洞形成。抗結(jié)核治療后，粟粒病灶常在短期內(nèi)吸收。

2、?肺含鐵血黃素沉著癥

多見于幼兒或兒童，有反復(fù)咯血、氣急、發(fā)紺和發(fā)熱等癥狀�；颊哂谐鲅�及溶血傾向。兩肺有多個(gè)融合性結(jié)節(jié)陰影較粗大但無鈣化。咯血停止時(shí)，陰影可吸收。繼發(fā)于二尖瓣狹窄的肺含鐵血黃素沉積癥患者，肺部可見不融合的細(xì)小結(jié)節(jié)狀陰影，但不鈣化，而且病人的心臟病癥狀體征明顯，肺門影增寬，肺野充血，與肺泡微結(jié)石癥不難鑒別。

3、?塵矽肺

本病有硅塵吸入史。肺部X線結(jié)節(jié)大小不等，夾雜纖維網(wǎng)狀陰影。病變分布與支氣管走向一致。Ⅰ期矽肺，肺門淋巴結(jié)腫大；Ⅲ期矽肺，兩肺上部常出現(xiàn)融合性的矽結(jié)節(jié)陰影。

4、?真菌感染

組織細(xì)胞漿菌等感染可導(dǎo)致全肺廣泛鈣化，其鈣化灶邊緣銳利，呈圓形或橢圓形，但病灶大小不等，直徑1～7mm；數(shù)量少，一般僅25～100個(gè)，而肺泡微結(jié)石癥的鈣化灶彌漫不可勝數(shù)，全肺呈磨玻璃樣改變；肺門縱隔淋巴結(jié)多有鈣化，而肺泡微結(jié)石癥不出現(xiàn)肺門縱隔淋巴結(jié)鈣化。

5、肺轉(zhuǎn)移性鈣化

是鈣代謝的系統(tǒng)性疾病在肺的局部表現(xiàn)，可見于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，腎衰竭合并甲狀旁腺功能亢進(jìn)、多發(fā)性骨髓縮引起的骨質(zhì)破壞時(shí)。與腎衰竭和透析有關(guān)的彌漫性肺轉(zhuǎn)移性鈣化特點(diǎn)是鈣廣泛地沉積在肺泡、肺泡間隔、細(xì)支氣管和血管，但無疏松的鈣球。與肺泡微結(jié)石癥相反轉(zhuǎn)移性鈣化的X線表現(xiàn)不如生理功能損害那么明顯。

6、營養(yǎng)不良性鈣化

營養(yǎng)不良性鈣化發(fā)生于陳舊的干酪壞死灶、其他壞死區(qū)或瘢痕，包括愈合的真菌性或水痘性肺炎。組織學(xué)上，營養(yǎng)不良性鈣化的特征是不定形的鈣沉積，周圍常有炎癥細(xì)胞和組織細(xì)胞環(huán)繞。

7、肺骨化

肺骨化可能彌漫地發(fā)生與長期二尖瓣狹窄的患者，其結(jié)節(jié)比肺泡微結(jié)石癥的結(jié)節(jié)大。

治療

（一）治療

1、目前尚無特效的治療方法，一般無癥狀者不需要治療。

2、如出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難，可行支氣管肺泡灌洗。

3、晚期如出現(xiàn)呼吸衰竭、肺心病、肺部感染可給予對(duì)癥治療。

4、國外已有肺移植的報(bào)告，但其療效還有待于嚴(yán)格評(píng)價(jià)。

（二）預(yù)后

肺泡微結(jié)石癥預(yù)后較好，有些患者經(jīng)隨訪30年，肺功能未見明顯惡化。一般緩慢進(jìn)展的患者，從無癥狀和生理功能正常發(fā)展到肺源性心臟病，呼吸功能不全、死亡，也需30年左右。癥狀和肺功能障礙與肺纖維化有關(guān)，有時(shí)可出現(xiàn)氣胸或肺栓塞。

日常護(hù)理

肺泡微結(jié)石癥是一種罕見的疾病，日常生活中更應(yīng)該謹(jǐn)慎護(hù)理，應(yīng)該注意患者的心理、飲食、生活習(xí)慣的管理，爭(zhēng)取提高患者的生活質(zhì)量。

1、心理護(hù)理

患者往往表現(xiàn)出緊張、害怕、擔(dān)優(yōu)的情緒，家屬應(yīng)多關(guān)心和鼓勵(lì)患者，增強(qiáng)患者的安全感，穩(wěn)定患者的情緒，使其保持樂觀開朗的心態(tài)，積極配合治療。

2、用藥護(hù)理

患者需謹(jǐn)遵醫(yī)囑用藥，不可自行增減藥量，以免引起不良后果。

3、飲食護(hù)理

給予患者高纖維素、易消化、清淡飲食，防止便秘及腹脹而加重呼吸困難。避免含糖高的食物，以免引起痰液黏稠。指導(dǎo)患者較少鈉鹽的攝入，少食多餐，減少用餐時(shí)的疲勞，保持口腔清潔，促進(jìn)食欲。

4、生活管理

患者要注意休息，避免過度疲勞。參加運(yùn)動(dòng)鍛煉時(shí)要量力而行，以不引起疲勞和不加重癥狀為準(zhǔn)。

5、復(fù)診須知

謹(jǐn)遵醫(yī)囑定期復(fù)診，評(píng)價(jià)患者的呼吸功能和活動(dòng)耐受力，根據(jù)醫(yī)生安排復(fù)查胸部X線等檢查。

防治措施

日常生活中應(yīng)注意減少運(yùn)動(dòng)或勞動(dòng)的強(qiáng)度，并應(yīng)注意防治呼吸道和肺部感染。