眼腦腎綜合征（oculo-cerebro-renalsyndromeorLowe），又稱Lowe綜合征、Lowe病、眼-腦-腎發(fā)育不全等，是一種罕見(jiàn)的遺傳性疾病。臨床上以先天性白內(nèi)障、智力低下、腎功能異常和肌張力降低為特征。本病由位于染色體Xq26.1的OCRL1基因突變導(dǎo)致所編碼的OCRLl蛋白缺乏或磷酸酶活性喪失而致病。

流行病學(xué)

Lowe等于1952年首次報(bào)道本病，其遺傳方式尚未完全確定，有X-連鎖隱性遺傳和常染色體隱性遺傳兩種遺傳方式。X-連鎖隱性遺傳一般為男性發(fā)�。怀Ｈ旧�體隱性遺傳者，男、女性均可發(fā)病。發(fā)病率約為1/5000，以美國(guó)、英國(guó)、意大利和法國(guó)報(bào)告的患兒較多。

臨床類型和分類

病因與發(fā)病機(jī)制

本病由位于染色體Xq26.1的OCRLl基因突變導(dǎo)致所編碼的OCRLl蛋白缺乏或磷酸酶活性喪失而致病。OCRLl基因長(zhǎng)約58kb，含24個(gè)外顯子，編碼105kb的高爾基復(fù)合物蛋白。OCRLl蛋白具有磷酸酰肌醇-5-磷酸酶活性，通過(guò)水解磷脂酰肌醇4，5二磷酸（PIP2），參與調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白聚合過(guò)程、進(jìn)而影響細(xì)胞遷移、細(xì)胞間接觸，在腎小管、眼晶狀體、腦組織等發(fā)育過(guò)程中起重要作用�，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)OCRL基因致病突變達(dá)150種以上，包括無(wú)義、錯(cuò)義突變、移碼突變、缺失突變、剪接位點(diǎn)改變。

癥狀

1、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

嚴(yán)重智力發(fā)育遲緩，智商常低于50。18歲以上患兒，約50%有癲癇發(fā)作，80%有攻擊性行為和易激惹。伴肌張力低下，腱反射減弱或消失，但無(wú)麻痹。有的患兒常持續(xù)痛哭叫喊。

2、眼部癥狀

先天性雙側(cè)白內(nèi)障，伴有先天性青光眼（牛眼）嚴(yán)重視力障礙，只有光感或全盲。常有粗大的眼球震顫及畏光。

3、腎小管功能障礙

常有腎小管型蛋白尿，尿中可見(jiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞顆粒管型；少數(shù)病人有腎性糖尿。中-重度多組氨基酸尿（賴氨酸、酪氨酸為多）、尿磷增多、血磷低。腎小管對(duì)碳酸氫鹽重吸收及酸化尿液功能障礙，出現(xiàn)高血氯性腎小管酸中毒，常為遠(yuǎn)端曲管酸中毒。后期可發(fā)生慢性腎功能不全。

4、其他表現(xiàn)

患兒可有頭顱畸形，如長(zhǎng)頭、前額突出等；約1/4患兒有隱睪癥、佝僂病、馬鞍鼻、高腭弓、臍疝、關(guān)節(jié)腫脹、骨折等。

并發(fā)癥

發(fā)生營(yíng)養(yǎng)障礙、佝僂病、白內(nèi)障、青光眼、智力低下、驚厥、高血氯性腎小管中毒，晚期發(fā)生慢性腎功能衰竭。常并發(fā)各種感染，并可伴發(fā)臍疝，隱睪等異常。

實(shí)驗(yàn)室檢查

1、尿液檢查

有紅細(xì)胞，白細(xì)胞顆粒管型、有腎小管性蛋白尿、尿糖、氨基酸尿，尿磷增多。含氨基酸尿癥出現(xiàn)較早，可在新生兒期出現(xiàn)，尿中賴氨酸及酪氨酸濃度升高最顯著。高鈣尿癥。

2、血液檢查

血磷降低，堿性磷酸酶增高，代謝性酸中毒、肌酐增高等。腎小球?yàn)V過(guò)率下降。高膽固醇血癥。

3、腎活檢

腎小球和腎小管基膜加厚，足突融合，間質(zhì)纖維化等。

診斷要點(diǎn)

根據(jù)先天性白內(nèi)障、智力及生長(zhǎng)發(fā)育障礙、Fanconi綜合征等典型表現(xiàn)，以及OCRL基因突變檢測(cè)，診斷Lowe綜合征并不困難。皮膚細(xì)胞酶學(xué)檢測(cè)的正常范圍波動(dòng)很大，因此酶學(xué)檢查不適用于攜帶者檢測(cè)。裂隙燈顯微鏡檢查被認(rèn)為是發(fā)現(xiàn)女性攜帶者的敏感準(zhǔn)確的方法，約95%的15歲以上女性攜帶者經(jīng)裂隙燈顯微鏡檢查可發(fā)現(xiàn)特征表現(xiàn)，多數(shù)呈晶狀體皮質(zhì)廣泛的斑點(diǎn)狀混濁，少數(shù)為晶狀體后極致密混濁。而在已知先證者致病突變時(shí)，突變直接檢測(cè)是確定攜帶者最可靠的方法。

鑒別診斷

須與其他原因所致的多發(fā)性發(fā)育畸形以及維生素D缺乏或營(yíng)養(yǎng)不良所致嚴(yán)重生長(zhǎng)發(fā)育障礙、佝僂病、氨基酸尿及眼異常等疾病鑒別。

治療

（一）治療

本病目前尚無(wú)特效治療方法，以對(duì)癥、支持治療為主。針對(duì)本病眼部表現(xiàn)可行小梁切除、晶體切開(kāi)以及前玻璃體切除手術(shù)。各種神經(jīng)系統(tǒng)畸形，一般不需外科處理，癲癇發(fā)作者可給予抗癲癇藥物。腎臟病的治療包括糾正酸中毒、補(bǔ)足液體量、補(bǔ)磷、給予維生素D制劑等以維持酸堿平衡，緩解佝僂病表現(xiàn)。有高鈣尿癥者還需口服氫氯噻嗪，降低尿鈣，以免形成腎臟鈣化及腎結(jié)石。本病患兒易并發(fā)各種感染，需積極控制感染。

（二）預(yù)后

本病預(yù)后不佳，常于40歲前死亡，死因主要有脫水、肺炎、感染、腎功能衰竭、癲癇發(fā)作、脊柱側(cè)彎等。

日常護(hù)理

1、飲食調(diào)理

合理飲食，均衡營(yíng)養(yǎng)，適當(dāng)多吃新鮮蔬菜和水果，多飲水，避免辛辣刺激性食物，忌飲酒。

2、心理護(hù)理

多于患者進(jìn)行溝通，使患者在日常生活中要做好精神調(diào)理，保持樂(lè)觀的心態(tài)，家人朋友對(duì)情緒暴躁的患者可以通過(guò)各種途徑和方式給予安慰疏導(dǎo)，以穩(wěn)定情緒。應(yīng)鼓勵(lì)患者樹(shù)立信心，解除顧慮，積極配合治療，以期取得最佳的療效。

3、環(huán)境護(hù)理

保持環(huán)境干凈、安靜、整潔，通風(fēng)等。

4、藥物護(hù)理

遵醫(yī)囑合理用藥，若發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)則應(yīng)該及時(shí)報(bào)告醫(yī)師。

防治措施

現(xiàn)已知本病是一種X染色體隱性遺傳，少數(shù)女性攜帶者可發(fā)生白內(nèi)障。參照遺傳性疾病的預(yù)防措施做好本征的預(yù)防工作。遺傳性疾病是影響嬰兒和兒童健康的重要原因，影響出生人口的素質(zhì)。為降低和扭轉(zhuǎn)遺傳性疾病的發(fā)生率，預(yù)防應(yīng)從孕前貫穿至產(chǎn)前

1、婚前體檢

在預(yù)防遺傳性疾病中起到積極的作用?作用大小取決于檢查項(xiàng)目和內(nèi)容，主要包括血清學(xué)檢查（如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒）、生殖系統(tǒng)檢查（如篩查宮頸炎癥）、普通體檢（如血壓、心電圖）以及詢問(wèn)疾病家族史、個(gè)人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。

2、孕婦盡可能避免危害因素

包括遠(yuǎn)離煙霧、酒精、藥物、輻射、農(nóng)藥、噪音、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產(chǎn)前保健的過(guò)程中需要進(jìn)行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學(xué)篩查等，必要時(shí)還要進(jìn)行染色體檢查。

3、一旦出現(xiàn)異常結(jié)果，需要明確是否要終止妊娠；胎兒在宮內(nèi)的安危；出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預(yù)后如何等等。采取切實(shí)可行的診治措施。

4、對(duì)本癥患兒還應(yīng)積極預(yù)防感染，積極對(duì)癥處理，以防止各種并發(fā)癥的發(fā)生。