膀胱疼痛綜合征/間質(zhì)性膀胱炎（interstitialcystitis，IC）是一種以疼痛癥狀為基礎(chǔ)的癥候群，其診斷很大程度上依賴醫(yī)生的主觀判斷。BPS/IC中以“膀胱疼痛”癥狀為主，而所謂膀胱疼痛性疾病，指的是主訴膀胱伴或不伴尿道、盆腔疼痛、排尿激惹癥狀（尿急、尿頻、夜尿增多、排尿困難）但尿培養(yǎng)陰性的患者。這類疼痛的特點(diǎn)為痛覺過敏，而并無病理學(xué)上的改變。

流行病學(xué)

IC可發(fā)生于任何年齡，兒童少見，女性多于男性，IC發(fā)病率逐年上升，調(diào)查表明，IC發(fā)病率遠(yuǎn)高于既往估計(jì)。一部分IC被誤診為尿路感染、非細(xì)菌性前列腺炎及前列腺增生等疾病。2009年Curhan等統(tǒng)計(jì)，美國約有90萬IC患者，較前估計(jì)高50%，婦女：60/10萬，男女比例為1︰9。日本IC發(fā)病率較低，為1.2/10萬，女性4.5/10萬，男女比例為1︰5.8，其發(fā)病高峰多在30～50歲。

臨床類型和分類

病因與發(fā)病機(jī)制

目前尚未發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性膀胱炎的明確病因。不同的患者發(fā)生機(jī)制似乎有其特殊性。目前有關(guān)間質(zhì)性膀胱炎發(fā)病的最公認(rèn)機(jī)制有：①膀胱黏膜屏障的破壞。這些患者尿液中往往存在不同物質(zhì)，而這些物質(zhì)的共同特點(diǎn)是能破壞膀胱黏膜，改變膀胱黏膜的通透性，從而破壞膀胱黏膜屏障，尿液大量滲入膀胱間質(zhì)內(nèi)而引發(fā)間質(zhì)性膀胱炎。②過敏或自體免疫反應(yīng)。③某種復(fù)雜的微生物感染。④膀胱神經(jīng)部分的改變。⑤膀胱缺血等。

癥狀

多發(fā)生于中年婦女，常主訴有長時(shí)間慢性進(jìn)行性尿頻及夜尿，膀胱充盈時(shí)恥骨上方疼痛，且膀胱區(qū)觸痛明顯，有時(shí)尿道或會(huì)陰部疼痛，甚至有性交痛，排尿后疼痛可以緩解，并有程度不同的間歇性肉眼血尿。少數(shù)病人排尿時(shí)尿道有燒灼感，或急迫性尿失禁。有的患者在病史中可能有過敏性疾患，但無感染證據(jù)。

本病對(duì)患者生命少有危險(xiǎn)，癥狀少有進(jìn)展，有的可自行緩解，即使延期治療，也不會(huì)使癥狀加重或治療效果變差。本病可以是一種獨(dú)立性疾病，也可以是間質(zhì)性膀胱炎-局限性外陰炎和脫屑性陰道炎綜合征的一組癥狀。

并發(fā)癥

實(shí)驗(yàn)室檢查

尿常規(guī)檢查：尿內(nèi)可無異常表現(xiàn)，偶有少量血尿，膿細(xì)胞很少。尿培養(yǎng)無細(xì)菌生長，尿中嗜酸性陽離子蛋白濃度增加。

診斷要點(diǎn)

間質(zhì)性膀胱炎的診斷是一個(gè)排他性診斷，需排除很多癥狀相似的疾病。因而在臨床上診斷需依靠病史、體檢、尿液分析、尿培養(yǎng)、尿動(dòng)力學(xué)、膀胱鏡檢查及病理組織學(xué)檢查來綜合評(píng)估。

鑒別診斷

1、?細(xì)菌性膀胱炎

發(fā)病急，病程短或長，除也具有尿頻、尿痛及血尿外，同時(shí)還伴有尿急、膿尿、排尿時(shí)尿道有燒灼感、恥骨上膀胱區(qū)有輕度壓痛或腹痛等癥狀。尿常規(guī)檢查可見尿液渾濁，尿中白細(xì)胞、紅細(xì)胞、上皮細(xì)胞和膿細(xì)胞增多。

2、?腺性膀胱炎

其臨床表現(xiàn)也有尿頻、尿急、尿痛及血尿，與間質(zhì)性膀胱炎無明顯區(qū)別，但本病的膀胱鏡檢查及活檢有特異性改變。

3、?尿道綜合征

本病多發(fā)生于青壯年女性，雖然有尿頻尿急、排尿困難、恥骨上疼痛等癥狀，同時(shí)也有壓力性尿失禁、里急后重、性交困難和反復(fù)尿培養(yǎng)無細(xì)菌生長等。

4、?結(jié)核性膀胱炎

本病發(fā)展緩慢，呈慢性膀胱炎癥狀，對(duì)抗生素藥物治療的反應(yīng)不佳，尿液中可找到抗酸桿菌，尿路造影顯示患側(cè)腎有結(jié)核病變。

5、?嗜酸性膀胱炎

本病與一般膀胱炎類似，并且尿中有嗜酸粒細(xì)胞，并發(fā)亮浸潤膀胱黏膜。

治療

1、?間質(zhì)性膀胱炎的治療目的

如果保守治療失敗，有眾多的口服或膀胱內(nèi)灌注藥物供選擇。間質(zhì)性膀胱炎癥狀本身有間歇性。目前多數(shù)治療有助于癥狀消失期的維持或延長，而對(duì)癥狀發(fā)作期無明顯快速有效的緩解作用。對(duì)癥狀發(fā)作期可能起作用的治療有膀胱內(nèi)局部麻醉，經(jīng)皮骶神經(jīng)電刺激治療或鎮(zhèn)痛藥物等。

2、?口服藥物治療

治療間質(zhì)性膀胱炎的口服藥物眾多，但多數(shù)藥物原本并非治療該病，而且要想取得一定的療效，一般藥物服藥時(shí)間應(yīng)在2～3個(gè)月或以上。藥物治療的原則是先用最常用、療效最為肯定的藥物，如無效可逐個(gè)選用其他藥物治療。常用口服藥物有：

（1）鹽酸羥嗪抗組胺藥物：開始劑量為每次10mg，每天4次，口服，最大耐受劑量為每次50～75mg，每天4次，口服。主要副作用為嗜睡，但隨著用藥時(shí)間的延長，嗜睡副作用會(huì)減輕甚至消失。

（2）阿米替林：為三環(huán)類抗抑郁藥物。低劑量時(shí)有抑制疼痛傳導(dǎo)通路的作用及穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜的作用。開始劑量為每次10mg，每天4次，最大耐受劑量為每次50～100mg，每天4次。主要副作用嗜睡和體重增加。該藥物與鹽酸羥嗪有協(xié)同作用。

（3）多塞平：與阿米替林為同一類藥物，但鎮(zhèn)靜作用輕，穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜的作用更強(qiáng)。常用劑量為50～75mg/d。

（4）氯硝西泮：苯二氮?類抗驚厥藥物，尤其對(duì)神經(jīng)痛有很好療效。常用劑量每次0.5mg，每天2次。治療間質(zhì)性膀胱炎的療效與三環(huán)類藥物有協(xié)同作用。副作用有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制（尤其是有酒精或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物合用時(shí)）。經(jīng)長期治療后不能突然停藥，需逐漸減量。應(yīng)定期復(fù)查肝功能和全血象。

（5）戊糖多硫酸鈉：口服肝素類似物，可改善膀胱上皮細(xì)胞的抗?jié)B透的黏膜屏障功能。一般要求連續(xù)服用3個(gè)月以上才可能起到一定的療效。常用劑量為每次100mg，每天3次。副作用有可逆性脫發(fā)、腹瀉、惡心和皮疹等。

（6）硝苯地平：鈣離子通道阻滯劑。該藥物能擴(kuò)張膀胱壁內(nèi)血管，改善膀胱的血液循環(huán)，改變神經(jīng)傳導(dǎo)和抑制免疫系統(tǒng)等作用。常用劑量為長效硝苯地平每天30～60mg。主要副作用有體位性低血壓、頭暈和下肢水腫等。

（7）美西律：口服利多卡因類似物，目前常用于治療慢性疼痛。盡管用于治療間質(zhì)性膀胱炎的臨床資料不多。但用其治療間質(zhì)性膀胱炎有一定的合理性，值得做進(jìn)一步的臨床研究。

（8）麻醉藥物：如其他藥物治療失敗，患者癥狀嚴(yán)重，麻醉藥物對(duì)緩解患者的癥狀有一定好處。常用藥物有成癮性最輕的美沙酮或長效嗎啡。服用方法最好采用每天定時(shí)服用方式，這樣可避免服用過量。如無間質(zhì)性膀胱炎的客觀證據(jù)，如病理活檢，或膀胱鏡水?dāng)U張后團(tuán)傘狀黏膜出血等，一般不建議采用麻醉藥物治療。癥狀嚴(yán)重者可與鎮(zhèn)痛醫(yī)生合作，可能會(huì)更有效改善患者的生活質(zhì)量。

3、?膀胱內(nèi)灌注治療

多種藥物經(jīng)膀胱內(nèi)灌注治療間質(zhì)性膀胱炎。膀胱灌注可在醫(yī)院或在家自行操作。不同藥物膀胱灌注的療程各異。有些需要每周定期灌注，有的一次膀胱內(nèi)灌注能持續(xù)數(shù)月。

（1）二甲亞砜：是目前唯一被美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的治療間質(zhì)性膀胱炎的膀胱內(nèi)灌注藥物。二甲亞砜治療間質(zhì)性膀胱炎的機(jī)制有抗炎、鎮(zhèn)痛、血管擴(kuò)張、膠原溶解和誘導(dǎo)細(xì)胞分化等。治療療程每周灌注2瓶，共6周。疼痛緩解后每個(gè)月或每2個(gè)月膀胱灌注一次，以維持療效。治療期間應(yīng)監(jiān)測肝腎功能及全血象。

（2）肝素：成分為硫酸葡糖胺聚糖，局部膀胱內(nèi)灌注可改善膀胱黏膜的屏障功能。肝素單獨(dú)使用的方法為10萬單位肝素加10ml生理鹽水或注射用水，膀胱灌注，每周3次。盡管肝素膀胱灌注無吸收，對(duì)全身無影響，但也需要每2～4周檢查凝血酶原時(shí)間、部分凝血活酶時(shí)間和血小板計(jì)數(shù)等以防意外。

（3）利多卡因：膀胱灌注并不能完全有效緩解膀胱的疼痛，可能的原因有：①慢性疼痛者常伴有新的神經(jīng)末梢出現(xiàn)，而這些新生的神經(jīng)對(duì)利多卡因無反應(yīng)。②疼痛也與脊髓內(nèi)通路有關(guān)。③太低的pH環(huán)境阻止利多卡因進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，同時(shí)加人8.4%碳酸氫鈉1ml常能提高利多卡因的鎮(zhèn)痛療效。如利多卡因確實(shí)能緩解疼痛，在間質(zhì)性膀胱炎發(fā)作期，可經(jīng)尿道膀胱灌注1%利多卡因10ml，每天3次。

（4）類固醇激素：各種類固醇激素膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎均有所報(bào)道。但無嚴(yán)格的臨床雙盲研究證實(shí)其療效。

（5）色甘酸鈉：為肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，對(duì)一些患者有很好療效。但目前尚未研究出理想的治療劑量。如膀胱活檢組織中有很多肥大細(xì)胞時(shí)，該藥物可能會(huì)取得很好的療效。

（6）辣椒辣素：該藥物能刺激與疼痛相關(guān)的C神經(jīng)纖維中的神經(jīng)介質(zhì)P物質(zhì)，使得膀胱在短期的劇痛后（灌注后5分鐘內(nèi)），一次灌注后緩解疼痛長達(dá)數(shù)月之久。目前有關(guān)辣椒辣素治療間質(zhì)性膀胱炎是臨床研究的熱點(diǎn)之一，但是尚無大宗臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)其安全性、有效性、適合的劑量及灌注療程方案。為減輕疼痛，辣椒辣素灌注之前可采用局部麻醉，或骶管麻醉。

（7）聯(lián)合藥物灌注：曾報(bào)道了多種聯(lián)合治療方案，如丁哌卡因（布比卡因）30ml、肝素10000U，氫化可的松100mg、碳酸氫鈉48mEq、慶大霉素80mg，每周或每2周一次，共6次。

4、?間質(zhì)性膀胱炎的其他治療

（1）經(jīng)骶神經(jīng)電刺激：神經(jīng)調(diào)節(jié)已有臨床研究顯示經(jīng)骶神經(jīng)電刺激治療間質(zhì)性膀胱炎有良好前景，尤其是在疼痛發(fā)作嚴(yán)重時(shí)，進(jìn)行電刺激神經(jīng)調(diào)節(jié)治療，不但能增強(qiáng)治療的效果，也能明顯延長植入體內(nèi)電池的使用時(shí)間。

（2）外科手術(shù)：可供選擇的術(shù)式有膀胱自體擴(kuò)大術(shù)、腸道膀胱擴(kuò)大術(shù)、膀胱全切尿流改道術(shù)等。這些手術(shù)僅適用于長期間質(zhì)性膀胱炎，膀胱順應(yīng)性明顯減低并可能影響上尿路功能者。單純?yōu)榫徑馓弁炊�采用手術(shù)治療不可取，因?yàn)殚g質(zhì)性膀胱炎的疼痛可能與膀胱本身有關(guān)，也可能與外周或脊髓中樞神經(jīng)病變有關(guān)，如為后者，手術(shù)往往達(dá)不到預(yù)期目的。

總之，間質(zhì)性膀胱炎是多因素所致，個(gè)體之間癥狀及其嚴(yán)重程度也有很大差異。從目前的研究看，并無診斷該病的特異性方法，因此除外引起類似癥狀的其他病因極為重要。治療方法也因人而異，治療選擇的原則是先口服后膀胱灌注，先保守后手術(shù)，應(yīng)和患者充分討論各種治療的利弊。治療的目的在于盡量延長間質(zhì)性膀胱炎的緩解期。盡管多數(shù)患者依靠口服或膀胱灌注等保守治療，癥狀能得到良好的緩解，但如果膀胱順應(yīng)性發(fā)生明顯改變，并可能影響到上尿路功能時(shí)，外科手術(shù)也是一種重要的治療選擇。手術(shù)能有效改善膀胱順應(yīng)性，降低膀胱內(nèi)壓力，保護(hù)上尿路功能，但有時(shí)手術(shù)并不能完全緩解間質(zhì)性膀胱炎所引起的疼痛。

日常護(hù)理

1、多飲水，不要養(yǎng)成憋尿的習(xí)慣。

2、注意個(gè)人衛(wèi)生，勤洗澡，勤換衣物。女性患者應(yīng)保持會(huì)陰部清潔。

3、家屬應(yīng)多與患者溝通，減輕患者的心理負(fù)擔(dān)，幫助患者消除可能產(chǎn)生的焦慮或抑郁情緒。

4、遵醫(yī)囑定期復(fù)查，如有不適，隨時(shí)就診。

防治措施