口腔黏膜下纖維化（oralsubmucousfibrosis，OSF）是具有癌變傾向的慢性進(jìn)行性口腔黏膜疾病，與咀嚼檳榔有關(guān)。在我國有地域性分布特點。好發(fā)于40歲以上的女性，最多見于頰、腭部�？杀憩F(xiàn)為白色病變，發(fā)展至一定程度時黏膜下可形成纖維性索條，嚴(yán)重者黏膜呈木板狀，運動受限。

流行病學(xué)

口腔黏膜下纖維化在西方國家罕見，主要發(fā)生于印度及東南亞地區(qū)，印度近0.4%的村民罹患。本病患病率女性高于男性，任何年齡均可累及，但以40歲以上者居多。

臨床類型和分類

病因與發(fā)病機制

病因不明，可能與以下因素緊密相關(guān)：

1、咀嚼檳榔

檳榔是口腔黏膜下纖維化的主要致病因素。檳榔提取物可刺激口腔黏膜角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生并分泌轉(zhuǎn)化生長因子-β1、內(nèi)皮素-1、血小板衍生長因子、腫瘤壞死因子-α等細(xì)胞因子，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增值并合成Ⅰ、Ⅲ型膠原以及糖胺多糖。同時檳榔堿可抑制膠原降解。

2、辣椒、煙酒等刺激性因素

可加重黏膜下纖維化進(jìn)程。

3、營養(yǎng)因素

維生素A、維生素B、維生素C缺乏；低血清鐵、硒；血清鋅、銅水平升高等是OSF發(fā)生的易感因素。

4、免疫因素

有學(xué)者認(rèn)為，口腔黏膜下纖維化可能與檳榔堿等外源性抗原刺激所致的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，OSF患者血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β₁和腫瘤壞死因子-α增加，而干擾素-γ降低；部分患者則出現(xiàn)免疫球蛋白、抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗壁細(xì)胞抗體等自身抗體水平升高。

5、遺傳因素

研究發(fā)現(xiàn)，口腔黏膜下纖維化患者中HLA-A10、DR3、DR7、B7表型頻率較高，并且可能與細(xì)胞因子TNF-α的基因多態(tài)性有關(guān)。

癥狀

本病的首發(fā)癥狀常表現(xiàn)為口腔黏膜灼熱感、口干，伴有進(jìn)食辛辣食物時疼痛，有時出現(xiàn)紅斑、皰、潰瘍、出血點。臨床檢查口腔黏膜出現(xiàn)斑點狀、大理石樣蒼白區(qū)，上皮下組織逐漸變硬，如累及舌，可使舌活動度變差。本病病程緩慢，有時不引起注意。陳舊的病損表面黏膜�？梢姲装摺Ｔ陬a部、軟腭和唇部可觸及黏膜下纖維條索，嚴(yán)重者呈木板狀，患者逐漸感到張口受限，語言及吞咽等功能障礙。

有時檳榔塊咀嚼者還可見黏膜上的棕紅色變色，不規(guī)則，有剝脫的傾向。這一特異性的改變被稱為咀嚼者黏膜，不是一種癌前狀態(tài)。

并發(fā)癥

實驗室檢查

1、病理活檢

主要表現(xiàn)為上皮下結(jié)締組織膠原纖維出現(xiàn)變性。早期，出現(xiàn)一些細(xì)小的膠原纖維，并有明顯水腫。血管有擴張充血，有中性粒細(xì)胞浸潤。中期，膠原纖維玻璃樣變逐漸加重，有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤。晚期，膠原纖維全部玻璃樣變，結(jié)構(gòu)完全消失，折光性強。血管狹窄或閉塞。

上皮萎縮，釘突變短或消失。有時有上皮增生、釘突肥大，棘層增生肥厚。上皮各層內(nèi)出現(xiàn)細(xì)胞空泡變性，以棘細(xì)胞層中較為密集。張口度嚴(yán)重受損的患者，可見大量肌纖維壞死。

2、電鏡檢查

見上皮細(xì)胞間隙增寬，可見大量游離橋�；蚣�(xì)胞碎片。線粒體數(shù)量減少，部分線粒體腫脹，伴有玻璃樣變的膠原纖維呈束狀分布。

診斷要點

根據(jù)患者有咀嚼檳榔習(xí)慣以及臨床表現(xiàn)即可作出初步臨床診斷，確切診斷要結(jié)合組織病理學(xué)檢查。

診斷要點為：

1、黏膜固有層及黏膜下層纖維變性，膠原纖維粗大、紊亂，呈玻璃樣變性，血管狹窄、管腔閉塞，可有不同程度炎癥細(xì)胞浸潤。

2、組織變化分為四期：①最早期：膠原纖維水腫伴中性粒細(xì)胞浸潤。②早期：上皮下出現(xiàn)一條膠原纖維玻璃樣變性帶，并見淋巴細(xì)胞浸潤。③中期：膠原纖維中等程度水腫，玻璃樣變性。④晚期：膠原纖維完全玻璃樣變性，炎癥細(xì)胞主要為淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞。

鑒別診斷

1、白斑

口腔黏膜為白色或灰白色斑塊，邊界清楚，高出黏膜表面，觸診無條索。白斑不可造成張口受限、牙關(guān)緊閉、吞咽困難等嚴(yán)重后果�；颊叨酂o癥狀或感粗糙等輕微不適。組織病理學(xué)檢查有助于鑒別。

2、扁平苔蘚

斑塊型扁平苔蘚可能與黏膜下纖維化混淆，前者觸診柔軟，無條索，其他部位黏膜可見白色網(wǎng)紋，可伴有充血、糜爛。組織病理學(xué)檢查有助于鑒別。

3、白色角化病

為白色、灰白色斑塊，平滑柔軟，無纖維條索。多不會導(dǎo)致張口受限或吞咽困難。病損局部存在明顯的機械或理化刺激因素，去除刺激后病損減輕或完全消失。

治療

（一）治療

檳榔是黏膜下纖維化主要的致病危險因素，因此必須普及并加強“咀嚼檳榔危害口腔健康”相關(guān)知識的衛(wèi)生宣傳和教育，遠(yuǎn)離檳榔的威脅。

口腔黏膜下纖維化的治療尚缺乏特效方法，可根據(jù)疾病嚴(yán)重程度選擇治療措施。

1、去除致病危險因素

首先要戒除咀嚼檳榔習(xí)慣，戒煙酒，避免辛辣刺激食物。病情較輕者戒除不良刺激后癥狀可明顯緩解。

2、藥物治療

（1）糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素具有抑制炎癥反應(yīng)和促進(jìn)炎癥細(xì)胞凋亡的作用，從而抑制成纖維細(xì)胞增生和膠原沉積，發(fā)揮抗纖維化作用。缺陷是糖皮質(zhì)激素不能逆轉(zhuǎn)纖維組織異常沉積和恢復(fù)口腔黏膜的彈性�？蛇x擇糖皮質(zhì)激素聯(lián)合透明質(zhì)酸酶、胰凝乳蛋白酶局部注射。也可以利用丹參擴張血管、改善局部缺血狀態(tài)、誘導(dǎo)病變區(qū)毛細(xì)血管增生、抑制成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成、促進(jìn)成纖維細(xì)胞凋亡和膠原降解的作用，采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合丹參注射液黏膜下注射，1次/周，連續(xù)注射8周。

（2）酶類

包括透明質(zhì)酸酶和胰凝乳蛋白酶。

①透明質(zhì)酸酶：可以通過降解透明質(zhì)酸基質(zhì)來溶解纖維團塊，降低膠原形成，軟化和減少纖維組織，從而改善張口受限、緩解疼痛和燒灼感�？梢月�(lián)合曲安奈德、地塞米松等糖皮質(zhì)激素局部注射，每周1次，每次1500IU。

②胰凝乳蛋白酶：可作為蛋白水解和抗炎制劑用于治療黏膜下纖維化。

（3）血管舒張劑

己酮可可堿、鹽酸芐丙酚胺、鹽酸丁咯地爾等血管舒張劑可以擴張血管，改善病損部位缺氧狀態(tài)。己酮可可堿同時具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)活性，抑制腫瘤壞死因子生成，促進(jìn)纖維細(xì)胞溶解的作用�？擅看慰诜�400mg，每天3次。其副作用是胃部刺激癥狀和皮膚潮紅。

（4）干擾素

具有抗纖維化作用，抑制成纖維細(xì)胞生成以及膠原合成。局部注射，每次50g（150萬U），每周2次，可注射8周。

3、手術(shù)治療

手術(shù)切除纖維條索可以改善嚴(yán)重口受限。

4、中藥治療

可選擇活血化淤藥物輔助治療，如丹參、當(dāng)歸、玄參、生地、黃芪、紅花等。

5、其他

可以補充維生素A、維生素B、維生素C、維生素E、鐵劑、葉酸等。

（二）預(yù)后

口腔黏膜系纖維化病變不會隨咀嚼檳榔習(xí)慣的改變而消失，所有的治療也僅能最大限度地緩解臨床癥狀，不能完全消除病損。由于口腔黏膜下纖維化有一定的癌變率�；颊咝栝L期隨訪。

日常護理

1、用藥護理

患者要嚴(yán)格遵醫(yī)囑服藥，并注意藥物的不良反應(yīng)，常見的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐或腹瀉等，發(fā)生不良反應(yīng)時要及時告知醫(yī)生。

2、心理護理

由于本病具有癌變的傾向，所以難免會引起患者的恐慌，所以此時家屬要盡力的安慰患者，給予患者足夠的關(guān)心和愛護，增強患者對抗疾病的信心。患者自己可以通過和醫(yī)務(wù)人員的交流來了解自己的疾病，保持樂觀的情緒，積極的配合治療。

3、飲食護理

患者的飲食要清淡，平時多喝水多吃水果多吃蔬菜，如香蕉、蘋果、絲瓜、冬瓜、菠菜等，保證大便通暢，同時忌食辛辣、油膩等刺激性的食物。

4、生活管理

患者要養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，注意口腔的衛(wèi)生，早晚刷牙，睡前不吃東西。

5、復(fù)診須知

患者盡量遵醫(yī)囑復(fù)診或定期復(fù)診，復(fù)診時攜帶相關(guān)的病歷資料。如有不適，隨時就診。

防治措施