神經(jīng)性厭食(anorexianervosa)是由心理因素引起的一種慢性進(jìn)食障礙,指?jìng)(gè)體通過(guò)節(jié)食等手段,有意造成并維持體重明顯低于正常標(biāo)準(zhǔn)為特征的進(jìn)食障礙。常常會(huì)導(dǎo)致
該病好發(fā)于青少年女性,男性青少年患此病極少,神經(jīng)性厭食患者中僅有4%~6%是男性,平均發(fā)病年齡女性為16~17歲,男性為12歲。臨近青春期的兒童和將到絕經(jīng)期的婦女也偶可罹患此病。神經(jīng)性厭食在西方發(fā)達(dá)國(guó)家多見,終身患病率為0.6%,經(jīng)濟(jì)收入水平高的人群患病率高,發(fā)達(dá)國(guó)家高于發(fā)展中國(guó)家,城市高于農(nóng)村,我國(guó)尚缺乏流行病學(xué)資料。隨訪研究顯示在積極治療后10年死亡率仍高達(dá)6.6%,30年隨訪死亡率達(dá)到18%。
神經(jīng)性厭食確切病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚,可能與以下因素有關(guān):
1、生物學(xué)因素
家屬中有進(jìn)食障礙者患此病的幾率比正常人群多8倍。雙生子研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)性厭食遺傳度為33%~84%,單卵雙生子的同病率為52%~56%,雙卵雙生子只有5%~11%的同病率,提示遺傳因素起一定的作用。基因連鎖分析顯示,神經(jīng)性厭食的易感基因位點(diǎn)可能在染色體1p上。另有研究認(rèn)為,神經(jīng)性厭食可能存在神經(jīng)內(nèi)分泌、去甲腎上腺素和5-羥色胺功能異常。近些年的研究發(fā)展到分子水平,并取得了一些進(jìn)展。主要發(fā)現(xiàn)是瘦素等神經(jīng)肽及其受體在特殊腦環(huán)路的作用與控制攝取食物有關(guān),低體重的神經(jīng)性厭食患者血漿和腦脊液的瘦素濃度偏低,而在恢復(fù)期(體重恢復(fù)正常以前)瘦素水平升高,并認(rèn)為這可能是神經(jīng)性厭食患者很難完全恢復(fù)的原因。有研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)性厭食患者體內(nèi)生長(zhǎng)激素對(duì)左旋多巴反應(yīng)遲鈍,說(shuō)明患者突觸后多巴胺受體位點(diǎn)缺損。神經(jīng)肽Y是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一種強(qiáng)大的內(nèi)源性進(jìn)食行為刺激物質(zhì),在消瘦的神經(jīng)性厭食患者的腦脊液中神經(jīng)肽Y的水平顯著升高,在體重復(fù)原的患者中通;貜(fù)到正常水平。腦影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn),部分神經(jīng)性厭食患者的腦溝、腦回增寬,腦室擴(kuò)大,大腦灰質(zhì)、白質(zhì)總量減少,但可隨體重的回升得到糾正,又稱假性腦萎縮。SPECT呈現(xiàn)單側(cè)顳葉的低灌注現(xiàn)象,可能與視空間問(wèn)題/體象障礙有關(guān)。邊緣系統(tǒng)是與進(jìn)食障礙關(guān)系最密切的腦功能區(qū),這一區(qū)域的失衡可能與進(jìn)食障礙的精神病力學(xué)特征有關(guān)。
2、心理因素
該癥患者性格多具有自我評(píng)價(jià)低、過(guò)度依賴及完美主義傾向、過(guò)度關(guān)注體型和體重,并以此來(lái)判斷自我價(jià)值。心理動(dòng)力學(xué)理論關(guān)注進(jìn)食導(dǎo)致懷孕的幻想,關(guān)注與溫暖被動(dòng)的父親間的依賴、引誘關(guān)系,以及關(guān)注攻擊母親后感到內(nèi)疚的矛盾情感。
3、社會(huì)環(huán)境因素
20世紀(jì)后半期,進(jìn)食障礙發(fā)病率和患病率有很大增加,與社會(huì)文化的背景相關(guān),即推崇女性身材應(yīng)該纖細(xì)苗條,追求所謂“骨感美”。慢性應(yīng)激狀態(tài)、工作學(xué)習(xí)過(guò)度緊張、新環(huán)境適應(yīng)不良、社交關(guān)系障礙均與神經(jīng)性厭食起病相關(guān)。
4、家庭因素
有研究顯示家庭關(guān)系在神經(jīng)性厭食的發(fā)病中起了重要作用。
1、核心癥狀
(1)患者常常表現(xiàn)有進(jìn)食增加體重的先占觀念和非理性擔(dān)心肥胖,這是患者臨床癥狀的核心。有些患者即使已經(jīng)骨瘦如柴仍認(rèn)為自己胖,或認(rèn)為身體的某部位胖,這種現(xiàn)象被稱為體像障礙。
(2)主動(dòng)限制進(jìn)食,對(duì)進(jìn)食持有特殊的態(tài)度和行為。患者有意限制進(jìn)食,或者有特殊的處理食物的方法,甚至嚴(yán)格限制食物種類、成分及進(jìn)食順序,逐漸發(fā)展為完全不吃,即使體重很低,仍不愿進(jìn)食?捎虚g歇發(fā)作的暴飲暴食,但進(jìn)食后又后悔,千方百計(jì)把食物吐出以減少體重增加。
(3)采用各種方法避免體重增加。患者常采用過(guò)度運(yùn)動(dòng)、濫用利尿劑或?yàn)a藥、自我催吐等行為避免體重增加。該病最具特征性的癥狀是患者拒絕維持與年齡身高相對(duì)應(yīng)的最低正常體重。
2、精神癥狀
該類患者開始大多數(shù)感覺良好,行動(dòng)活潑,敏捷好動(dòng),參加各種社交活動(dòng)。隨著病情的發(fā)展和體重的下降,患者可出現(xiàn)失眠,甚至徹夜不眠,注意力和記憶力減退、決策困難,常有情緒不穩(wěn)、焦慮、抑郁、強(qiáng)迫觀念、個(gè)性改變、精力減退、性欲下降,社交退縮,嚴(yán)重者可出現(xiàn)自傷、自殺行為。
3、軀體癥狀
臨床上,患者體重下降并明顯低于正常標(biāo)準(zhǔn),導(dǎo)致各種生理功能改變,甚至對(duì)生命造成威脅;颊咂つw蒼白、干燥、發(fā)黃、瘀斑、指甲脆弱;“皮包骨”,可能并發(fā)壓瘡,傷口愈合困難;毛發(fā)干枯,缺乏光澤、脫落、腋毛及陰毛變得稀疏、毛發(fā)胎毛化。頭昏眼花、心悸、體位性低血壓和暈厥提示心血管的危險(xiǎn)性。在神經(jīng)性厭食患者中,最常見的胃腸道癥狀包括飽脹、脹氣、便秘、腹痛和惡心。如有低蛋白血癥可出現(xiàn)皮膚水腫,或因進(jìn)食減少出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。水鈉長(zhǎng)期缺乏可導(dǎo)致腎素分泌增加和自主性繼發(fā)醛固酮增多癥,在瀉藥被移除后還存在的偽Bartter綜合征。作為瀉藥和清除的結(jié)果,低鉀血癥可以表現(xiàn)為肌無(wú)力和疲乏。由于胃酸對(duì)牙釉質(zhì)的影響,具有自身誘導(dǎo)嘔吐的患者可以發(fā)生牙侵蝕癥和齲齒。極度營(yíng)養(yǎng)不良時(shí),勞動(dòng)力喪失,呈全身無(wú)力狀態(tài),行動(dòng)亦需扶持。有的因感染衰竭可致死亡,住院的該癥患者中死亡率約10%。
4、內(nèi)分泌癥狀
常伴有嚴(yán)重的內(nèi)分泌功能紊亂,女性閉經(jīng)、男性性欲減退或陽(yáng)痿。如果在青春期發(fā)病,青春期發(fā)育會(huì)放慢甚至停滯,即生長(zhǎng)停止,女孩乳房不發(fā)育并出現(xiàn)原發(fā)性閉經(jīng);男孩生殖器會(huì)呈幼稚狀態(tài)。隨著病情恢復(fù),青春期多可正常度過(guò),但月經(jīng)初潮延遲。對(duì)育齡女性而言,流產(chǎn)、不孕、剖腹產(chǎn)率增加,產(chǎn)后抑郁風(fēng)險(xiǎn)增加。
1、心血管并發(fā)癥
明顯的心動(dòng)過(guò)緩(30~40次/分鐘)、心電圖改變(心電低電壓、T波倒置、ST-T改變、心律不齊)。其中Q-T延長(zhǎng)、心肌損害和繼發(fā)于水電解質(zhì)紊亂的心律失常可致死。
2、內(nèi)分泌并發(fā)癥
停經(jīng)(饑餓導(dǎo)致的性激素水平下降);甲狀腺功能下降、生長(zhǎng)素分泌下降(胰島素樣生長(zhǎng)因子)、血清瘦素水平下降。激素水平在體重恢復(fù)后可以回到正常。多尿(垂體后葉素分泌異常)。
3、骨骼系統(tǒng)
骨骼系統(tǒng)的改變與內(nèi)分泌變化有關(guān),大多數(shù)女性患者出現(xiàn)某此部位的骨密度下降。導(dǎo)致骨質(zhì)減少或骨質(zhì)疏松。體重恢復(fù)后骨密度可升高,但骨質(zhì)減少常持續(xù)存在。
4、消化道并發(fā)癥
便秘、胃功力下降、胃排空延遲常見,胰腺炎也可發(fā)生。
5、神經(jīng)系統(tǒng)
腦灰質(zhì)容積減少、腦室擴(kuò)大、腦溝增寬。皮層萎縮(假性萎縮),體重恢復(fù)后可糾正。
6、血液系統(tǒng)
貧血、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥。體重回升后可恢復(fù)。
7、生育
不孕、早產(chǎn)及其他產(chǎn)科問(wèn)題。
1、一般檢查
患者體重指數(shù)(BMI)<17.5,體內(nèi)脂肪含量低?梢姲准(xì)胞和血小板減少,因?yàn)槊撍,可出現(xiàn)血紅蛋白、尿素氮和肌酐升高。
2、免疫檢查
部分神經(jīng)性厭食患者IgG,IgM降低。
3、血管緊張素水平
在血漿及腦脊液中均升高。血漿鋅、鈣降低,發(fā)中鋅、鈣正常。鐵結(jié)合力降低,但血清鐵正常。血清Amylase升高。
4、內(nèi)分泌激素水平與功能試驗(yàn)
患者約有半數(shù)伴有繼發(fā)性閉經(jīng)及發(fā)作性多食,隨著體重的快速下降,垂體對(duì)外源性LHRH反應(yīng)異常,下丘腦對(duì)氯米芬試驗(yàn)無(wú)反應(yīng)。當(dāng)體重增加時(shí),上述反應(yīng)常逆轉(zhuǎn)為正常。用少量的LHRH治療可以看到垂體的儲(chǔ)備功能。在神經(jīng)性厭食時(shí)下丘腦為什么表現(xiàn)LHRH不足目前尚不清楚。
神經(jīng)性厭食的診斷主要依據(jù)其臨床表現(xiàn)。醫(yī)生應(yīng)詳細(xì)收集完整病史,了解患者現(xiàn)在進(jìn)食和控制體重的方式,以及患者對(duì)體重的看法。輔助檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)是必不可少的,還要注意患者消瘦的程度、心血管系統(tǒng)的狀態(tài),以及維生素缺乏的征象。神經(jīng)性厭食的診斷要點(diǎn)如下:
1、進(jìn)食量明顯低于常人。
2、節(jié)食導(dǎo)致明顯的體重減輕,體重減輕的程度超過(guò)正常平均體重值15%或更低,或BMI(體重/身高2)<17.5,或在青春期不能達(dá)到預(yù)期的軀體增長(zhǎng)標(biāo)準(zhǔn)并有發(fā)育延遲或滯停。
3、往往存在異乎尋常的害怕發(fā)胖的超價(jià)觀念。
4、故意造成體重減輕,常常自我催吐、排泄、過(guò)度運(yùn)動(dòng)、濫用厭食劑和利尿劑、回避自認(rèn)為導(dǎo)致發(fā)胖的食物。
5、常有下丘腦、垂體、性腺軸的廣泛的內(nèi)分泌紊亂。
1、抑郁癥
神經(jīng)性厭食患者可伴發(fā)抑郁癥狀,而抑郁癥患者往往也存在食欲減退。抑郁癥患者以情緒癥狀為主導(dǎo),同時(shí)有思維、行為的改變及抑郁癥自身的生物學(xué)節(jié)律,可資鑒別。在少數(shù)情況下不排除兩者共病的可能性。
2、其他
神經(jīng)性厭食需與軀體因素所致的體重下降,如慢性消耗性疾病、腦腫瘤、內(nèi)分泌障礙、腸道疾患、如克羅恩病或吸收不良綜合征等鑒別。
(一)治療
神經(jīng)性厭食有必要采用內(nèi)科治療與行為治療、個(gè)體心理治療、認(rèn)知治療以及家庭治療相結(jié)合的多元化治療。治療第一步是取得患者對(duì)治療計(jì)劃的配合。通過(guò)心理教育,讓患者了解治療的益處,向他們保證治療可以減輕失眠及抑郁癥狀,減少那些妨礙他們集中注意力到其他事物上的有關(guān)食物和體重的強(qiáng)迫思維,增進(jìn)軀體健康和增加精力,改善與同學(xué)/同事之間的關(guān)系。當(dāng)患者體重極低或體重迅速下降以致出現(xiàn)嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、惡病質(zhì)或有嚴(yán)重的自傷、自殺行為時(shí),必須強(qiáng)行治療,以免發(fā)生意外。最重要的是,治療過(guò)程中需要不斷提高患者的治療依從性。治療主要注意以下幾個(gè)方面:
1、恢復(fù)體重
治療的第一緊迫目標(biāo)是幫助患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)恢復(fù)到正常水平。例如,神經(jīng)性厭食患者伴隨閉經(jīng)的主要治療就是營(yíng)養(yǎng)恢復(fù)。大多數(shù)進(jìn)食障礙患者在6個(gè)月內(nèi)達(dá)到理想體重的90%,月經(jīng)才能恢復(fù)。要注意的是,營(yíng)養(yǎng)恢復(fù)取決于獲得優(yōu)化的脂肪含量,盡管一些婦女達(dá)到正常的體重,但她們只有很少的脂肪組織。如果嚴(yán)重的低體重(小于或等于期望體重的75%),門診患者體重不足且體重迅速減輕,或長(zhǎng)期低體重伴發(fā)醫(yī)學(xué)并發(fā)癥而不能達(dá)到合理的體重?cái)?shù),就需要住院或留院觀察;謴(fù)體重是一個(gè)漸進(jìn)性的過(guò)程,通常需要8~12周。要保證患者的正常營(yíng)養(yǎng),糾正水、電解質(zhì)紊亂;要定期測(cè)體重,確定目標(biāo)體重和理想體重增長(zhǎng)率;可供給高熱量飲食,給予靜脈輸液或高靜脈營(yíng)養(yǎng)治療;補(bǔ)充多種維生素及微量元素;餐前肌內(nèi)注射胰島素可促進(jìn)食欲。通常大多數(shù)住院的進(jìn)食障礙患者每天需要1500卡的熱量來(lái)維持體重。其減少的靜息能量消耗可能是800~1000卡/日,維持需要量是靜息能量消耗的130%到150%。在營(yíng)養(yǎng)重建期間需要高度重視避免再攝食綜合征。再攝食綜合征是一種營(yíng)養(yǎng)不良患者在營(yíng)養(yǎng)恢復(fù)中潛在的可怕的并發(fā)癥,可導(dǎo)致心力衰竭、精神錯(cuò)亂和死亡。開始營(yíng)養(yǎng)支持后的第一周需要特別注意,在這期間,有關(guān)水腫和充血性心衰征象的生命體征和體格檢查應(yīng)該嚴(yán)格每日一次,持續(xù)至少一周。由于對(duì)再攝食綜合征的關(guān)注,患者應(yīng)謹(jǐn)慎地喂養(yǎng),根據(jù)耐受和個(gè)體化增重,每隔3~4天每日增加300~400卡。當(dāng)患者接近目標(biāo)體重時(shí)需要大量的熱量,達(dá)到3000卡/日。在年輕人、成長(zhǎng)的青春期能量需要可能更大。
2、心理治療
包括糾正認(rèn)知歪曲和其他相關(guān)因素,如體像障礙、自卑、家庭問(wèn)題等。首先要取得患者的合作,了解發(fā)病誘因,給予認(rèn)知治療、行為治療、家庭治療。認(rèn)知治療的第一步是評(píng)估認(rèn)知功能,了解其在處理和解釋事件時(shí)的系統(tǒng)性認(rèn)知歪曲。認(rèn)知技術(shù)包括操作化信念、去注意、運(yùn)用“如果……將會(huì)……”技術(shù)、評(píng)估自動(dòng)想法、檢驗(yàn)預(yù)期假設(shè)、重新解釋對(duì)身體意象的錯(cuò)誤感知。行為治療主要采取陽(yáng)性強(qiáng)化的治療原理,無(wú)知和精神獎(jiǎng)勵(lì)相結(jié)合,達(dá)到目標(biāo)體重便給予獎(jiǎng)勵(lì)。家庭治療主要針對(duì)起病有關(guān)的家庭因素,進(jìn)行系統(tǒng)的家庭治療有助于緩解癥狀,減少?gòu)?fù)發(fā)。要使患者重新產(chǎn)生進(jìn)食欲望。
3、藥物治療
以對(duì)癥為主,治療的目的有兩個(gè),一是調(diào)節(jié)與滿足感有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)肽從而改善食欲;二是治療與神經(jīng)性厭食共病的其他精神障礙。有研究發(fā)現(xiàn),使用以下藥物可患者獲益:
(1)抗抑郁劑:選擇性5-HT再攝取抑制劑,如每日20~80mg氟西汀可以使嚴(yán)重消瘦的神經(jīng)性厭食患者體重有所增加,改善抑郁、焦慮情緒;丙咪嗪50~200mg/d,阿米替林150mg/d,對(duì)伴貪食誘吐效果較好。
(2)抗精神病藥物:常用的有舒必利200~400mg/d,對(duì)單純厭食者效果較好。有人用小劑量奧氮平增加神經(jīng)性厭食患者的食欲;颊叱霈F(xiàn)焦慮、抑郁癥狀、易激惹,甚至自殺想法時(shí),抗抑郁劑、抗精神病藥、鋰鹽、抗癲癇藥、抗焦慮藥物均可使用。
4、進(jìn)行長(zhǎng)期觀察和預(yù)防復(fù)發(fā)
所有神經(jīng)性厭食患者都應(yīng)給予設(shè)計(jì)良好的延續(xù)性的門診治療計(jì)劃。預(yù)防復(fù)發(fā)是神經(jīng)性厭食治療的重要部分。青少年患者18歲以前得到有效的治療是預(yù)防發(fā)展為慢性患者的最佳方法。
(二)預(yù)后
本癥常為慢性遷延性病程,緩解和復(fù)發(fā)呈周期性交替,常伴有持久存在的營(yíng)養(yǎng)不良、消瘦,可能并發(fā)抑郁癥、焦慮癥、強(qiáng)迫癥、物質(zhì)濫用和依賴及人格障礙等。約一半患者可達(dá)臨床痊愈水平,恢復(fù)規(guī)律的月經(jīng);約25%的患者預(yù)后不良,其中有一部分轉(zhuǎn)為慢性神經(jīng)性厭食,約5%~20%的患者最后導(dǎo)致死亡。但是,長(zhǎng)期預(yù)后的研究顯示,雖然該病可以表現(xiàn)為慢性病程,多年后仍可能康復(fù)。預(yù)后良好的相關(guān)因素包括:發(fā)病年齡小、病程短、不隱瞞癥狀、否認(rèn)害怕發(fā)胖或否認(rèn)體型障礙;相反,預(yù)后不良的相關(guān)因素包括:病程長(zhǎng)、體重過(guò)低、病前不良人格特征、病前家庭關(guān)系不和睦、社會(huì)適應(yīng)差、暴食、嘔吐、濫用瀉藥、共病強(qiáng)迫、癔癥、抑郁、沖動(dòng)等。
1、安全與生活護(hù)理
提供安靜、舒適的進(jìn)食環(huán)境,指導(dǎo)患者選擇食物種類,但需對(duì)患者進(jìn)食時(shí)長(zhǎng)加以限制,一般不超過(guò)30min。同時(shí)陪伴患者進(jìn)餐,至餐后至少1h,以確保患者按量攝入食物,無(wú)誘吐發(fā)生。必要時(shí)請(qǐng)家屬攜帶患者喜好的食物。
2、心理護(hù)理
(1)與患者建立相互信任的關(guān)系,向患者表示關(guān)心和支持,使患者有被接納感。
(2)患者飲食情況改善時(shí)要給予鼓勵(lì);當(dāng)患者體重增加時(shí),給予一定特權(quán)作為獎(jiǎng)勵(lì);如體重減少則取消部分特權(quán)作為懲罰。
3、特殊護(hù)理
(1)評(píng)估患者達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)體重和正常營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)所需的熱量。與營(yíng)養(yǎng)師和患者一起制定體重增長(zhǎng)計(jì)劃。
(2)如果患者拒絕進(jìn)食,在勸其進(jìn)食的基礎(chǔ)上可輔以胃管鼻飼或胃腸外營(yíng)養(yǎng)。
(3)限制患者餐后的異常行為,如長(zhǎng)時(shí)間跑步。
(4)每日定時(shí)使用固定體重計(jì)測(cè)量患者體重,密切觀察和記錄患者的生命體征、出入量、心電圖、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果(電解質(zhì)、酸堿度、白蛋白等)直至以上項(xiàng)目指標(biāo)趨于平穩(wěn)為止。評(píng)估皮膚、黏膜的色澤、水分和完整性。如有異常,及時(shí)向其主管醫(yī)生匯報(bào)。
(5)幫助患者正確理解身材與食物的關(guān)系。將患者實(shí)際的身體尺寸與其主觀感受做對(duì)比,幫助患者認(rèn)識(shí)其主觀判斷的錯(cuò)誤。鼓勵(lì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖陨硇揎椇痛虬纭9膭?lì)患者總結(jié)自己的優(yōu)點(diǎn),尤其是身體形象方面的長(zhǎng)處。
4、健康教育
待患者病情允許時(shí),向患者講明低體重對(duì)健康的危害性,讓患者對(duì)進(jìn)食障礙有正確的認(rèn)識(shí)和養(yǎng)成良好的進(jìn)食習(xí)慣。
對(duì)社區(qū)加強(qiáng)知識(shí)宣教,尤其是目標(biāo)人群,如青春期、女性、學(xué)生等人群應(yīng)定期進(jìn)行多途徑的相關(guān)知識(shí)介紹。宣傳體形美的正常標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)涵,合理營(yíng)養(yǎng)的必要性以及過(guò)度消瘦的后果。
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