藥物過敏性口炎（allergicmedicamentosusstomatitis）是藥物通過口服、注射或局部涂抹、含漱等不同途徑進(jìn)入機(jī)體內(nèi)，使過敏體質(zhì)者發(fā)生變態(tài)反應(yīng)而引起的黏膜及皮膚的變態(tài)反應(yīng)性疾病。常出現(xiàn)紅斑出血、水腫、糜爛、滲出、潰瘍壞死等癥狀；亦可同時(shí)并發(fā)全身癥狀，病損出現(xiàn)在比較固定的位置，稱固定性藥疹。

流行病學(xué)

臨床類型和分類

病因與發(fā)病機(jī)制

（一）病因

變態(tài)反應(yīng)是引起藥物過敏的主要原因。一般藥物為簡單小分子化合物，屬半抗原物質(zhì)。藥物必須與機(jī)體內(nèi)的蛋白質(zhì)載體結(jié)合才能成為全抗原，引起抗體產(chǎn)生。但誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)的有時(shí)不是藥物本身，而是藥物在體內(nèi)的降解產(chǎn)物或代謝產(chǎn)物。變態(tài)反應(yīng)的嚴(yán)重程度與藥物性質(zhì)有關(guān)，與數(shù)量無關(guān)。

許多合成藥物具有較強(qiáng)的致敏性，導(dǎo)致藥物過敏的發(fā)生率增加。有些藥物需在光波作用下才引起反應(yīng)，即光敏感性反應(yīng)，如磺胺類、四環(huán)素類、巴比妥類和氯丙嗪類等。如應(yīng)用兩種以上藥物，藥物結(jié)構(gòu)相近，可能發(fā)生交叉變態(tài)反應(yīng)。另外，藥物過敏與患者個(gè)體因素、藥物結(jié)構(gòu)、用藥方式或長期蓄積作用發(fā)生中毒等有關(guān)。

（二）發(fā)病機(jī)制

藥物過敏多為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，發(fā)病機(jī)制分致敏及發(fā)敏兩個(gè)階段。當(dāng)藥物（過敏原）首次進(jìn)入過敏機(jī)體后，可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，主要是IgE類。IgE抗體可高親和力地結(jié)合到組織中的肥大細(xì)胞和血液中的嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgEFc段受體上。此時(shí)即使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。當(dāng)已致敏的機(jī)體再次接觸相同的過敏原時(shí)，過敏原即與這些細(xì)胞表面的IgE結(jié)合后可發(fā)生一系列生化反應(yīng)，使肥大細(xì)胞等脫顆粒，并釋放出多種活性介質(zhì)，如組胺、緩激肽、5羥色胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等。引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，滲透性增加及平滑肌收縮為特點(diǎn)的病理變化。

癥狀

藥物引起變態(tài)反應(yīng)，需要一定潛伏期。初次發(fā)作潛伏期長，隨著反復(fù)發(fā)作則潛伏期縮短，由24～48小時(shí)可縮短至數(shù)小時(shí)或數(shù)分鐘即可發(fā)病。

藥物性口炎可發(fā)生于口腔任何部位，口腔病損可先于皮膚損害出現(xiàn)。黏膜灼熱、發(fā)脹，繼之紅斑充血、腫脹，水皰滲出、糜爛壞死。水抱皰單個(gè)或多個(gè)，大小不等。單個(gè)水皰較大，舌背中部好發(fā)，水皰壁薄易破裂，口內(nèi)不易看到完整水皰，皰破后可見殘余皰壁，圓形或界限清楚的糜爛或潰瘍，唇、舌、頰、腭等部位均可發(fā)生。發(fā)生于唇，充血水腫，滲出結(jié)痂，相互融合，動(dòng)則出血，張口受限。多伴有相應(yīng)淋巴結(jié)腫大壓痛，陳舊性損害可遺留黑褐色素沉著。皮膚損害表現(xiàn)均為大小不等的紅斑、丘疹、水皰。紅斑中央出現(xiàn)水皰，狀似虹膜。皮膚損害好發(fā)于手足四肢、顏面等部位。其他如生殖器、肛門、眼等孔竅也為好發(fā)部位，全身癥狀多不明顯。

另一特點(diǎn)是藥疹再次發(fā)作時(shí)，局部灼熱發(fā)癢，有暗紅色斑，呈圓形或橢圓形，邊緣清楚，數(shù)目不多或?yàn)閱蝹�(gè)，多發(fā)生于固定位置，稱固定性藥疹。以唇多見，腭、頰也可發(fā)生。但再次發(fā)作除在原有固定位置發(fā)生外，亦可在其他部位出現(xiàn)新藥疹。藥疹持續(xù)一周左右，消退后可留有棕褐色或黑色色素沉著，可存留較長時(shí)間而不消退。此外，臨床還可見到氯喹、阿的平等藥物引起口炎和黏膜苔蘚樣藥疹，以及銀汞充填物可引起苔鮮樣損害。

藥物嚴(yán)重過敏可在全身出現(xiàn)泛發(fā)大皰，可累及多個(gè)孔竅甚至臟器，稱中毒性表皮壞死松解癥，因此對過敏體質(zhì)患者用藥宜慎重。

并發(fā)癥

實(shí)驗(yàn)室檢查

1、血常規(guī)

約1/3患者有不同程度的嗜酸粒細(xì)胞增高，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)可為陽性。

2、血清學(xué)

可檢出IgE、IgG、IgM抗體。

診斷要點(diǎn)

根據(jù)用藥病史及臨床損害、發(fā)病部位，不難作出診斷。應(yīng)查清過敏物質(zhì)以防止復(fù)發(fā)。對可疑致敏物質(zhì)進(jìn)行斑貼試驗(yàn)，有助于明確診斷。

鑒別診斷

1、皰疹性口炎

臨床表現(xiàn)為口腔黏膜成簇性小水皰或點(diǎn)狀小潰瘍，可彼此融合成片。除口周皮膚可見病損外，一般無皮損。

2、尋常性天皰瘡

臨床表現(xiàn)為黏膜或皮膚逐漸發(fā)生的大皰，一皰剛愈另一皰又起，此起彼伏，病程具長期性。不似藥物性口炎為急性發(fā)病，且病程有自限性，相對短暫。

3、貝赫切特綜合征

病程遷延，反復(fù)發(fā)作�？谇火つ�損害為數(shù)目不等的孤立、散在的潰瘍，不相互融合。皮膚損害為丘疹、膿瘡、毛囊炎、結(jié)節(jié)紅斑、多形紅斑，針刺征陽性。眼部損害表現(xiàn)為葡萄膜炎、前房積膿。生殖器損害為圓形潰瘍。

治療

重要的是查清致敏物質(zhì)，避免再次接觸或使用，亦應(yīng)停止使用可疑致敏物質(zhì)。

1、抗組胺類藥物

臨床常用H1受體拮抗劑。臨床選用此類藥物時(shí)，需考慮該藥的療效與副作用。老一代抗組胺藥如異丙嗪、氯苯那敏等易通過血腦屏障與中樞神經(jīng)系統(tǒng)受體相互作用，出現(xiàn)較為嚴(yán)重的副作用。目前臨床常用阿司咪唑、氯雷他定和非索非那定等。亦可靜脈緩慢注入10%葡萄糖酸鈣20ml加0.5g維生素C或0.5%氯化鈣10ml用25%葡萄糖液稀釋1倍后緩慢靜注，以增加毛細(xì)血管的致密性，減少滲出和減輕炎癥。

2、糖皮質(zhì)激素

病情嚴(yán)重者可用糖皮質(zhì)激素。該類藥物是目前治療變態(tài)反應(yīng)類疾病最有效的藥物，大劑量口服可控制幾乎所有的過敏性疾病的患者。如潑尼松、地塞米松、倍他米松等皮質(zhì)激素。除有較強(qiáng)抗炎作用外，還能減少組胺、5-羥色胺及其他活性物質(zhì)的形成和釋放以減輕充血、滲出等過敏反應(yīng)。

3、擬交感神經(jīng)興奮劑

全身癥狀嚴(yán)重，病損廣泛者，可酌情應(yīng)用擬交感神經(jīng)興奮劑。如腎上腺素皮下或肌內(nèi)注射0.5～1mg，或異丙基腎上腺素0.2～0.4mg加入5%葡萄糖液500ml中靜脈滴注。但對有心血管系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)患者等禁用。這些兒茶粉酚胺類藥物使腺苷酸環(huán)化酶活化，促進(jìn)cAMP生成，從而抑制由IgE引起的活性介質(zhì)釋放，以減少水腫滲出，從而達(dá)到治療過敏目的。

4、全身支持療法和局部對癥處理

全身支持療法和局部對癥處理均很重要。給予大量維生素C，可影響機(jī)體過敏過程中活性物質(zhì)形成，有拮抗緩激肽和組胺作用，減少毛組細(xì)血管通透性。適當(dāng)給予煙酰胺，維生素B₂、維生素B₁₂，等，有降低體內(nèi)和皮膚對光敏感的作用。

5、其他

口腔黏膜應(yīng)保持局部清潔，同時(shí)止痛消炎，防止繼發(fā)感染。適當(dāng)補(bǔ)充液體、加強(qiáng)營養(yǎng)、維持水和電解質(zhì)平衡。局部藥物濕敷和口腔含漱。病損處貼以激素類藥膜或軟膏等。

6、中醫(yī)中藥治療

治宜清熱利濕、涼血疏風(fēng)。方藥如防風(fēng)通圣散、化斑解毒湯等加減。

日常護(hù)理

1、用藥護(hù)理

不濫用藥物，尤其是易引起過敏的磺胺類藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等，藥物過敏者牢記過敏藥物，不用結(jié)構(gòu)類似的藥物，按醫(yī)囑用藥、勿擅自停藥或增減藥量，勿自行使用其他藥物，仔細(xì)閱讀藥物說明書，掌握適應(yīng)癥、禁忌癥和不良反應(yīng)。

2、飲食護(hù)理

飲食營養(yǎng)均衡，宜飲食清淡，多吃新鮮水果蔬菜，保持大便通暢；避免吃辛辣和過于油膩的食物，不吃腌制食品，忌煙酒。

3、生活管理

（1）規(guī)律作息，保證充足的睡眠，避免熬夜；勞逸結(jié)合，適當(dāng)參加體育鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)；

（2）室內(nèi)多通風(fēng)換氣，保持溫度適宜，注意氣候變化，避免著涼，預(yù)防感冒；

（3）注意口腔衛(wèi)生，防止感染。

4、復(fù)診須知

按醫(yī)囑定期復(fù)診、不適隨診。

防治措施

預(yù)防本病的關(guān)鍵在于不濫用藥物，不隨便用藥。如果有藥物過敏史，則必須禁用可疑藥物。一旦在用藥期間出現(xiàn)伴瘙癢明顯，色澤鮮艷或部位較固定的皮疹時(shí)，應(yīng)及時(shí)停用可疑藥物。如正在服用的抗生素或解熱鎮(zhèn)痛藥及復(fù)方制劑等，輕癥者可服抗過敏藥（如苯海拉明、撲爾敏和維生素C）（如苯海拉明、撲爾敏和維生素C，局部用激素外用劑以止癢及促進(jìn)消退。如果皮疹面積大或伴有全身癥狀，則應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，不可耽擱。