Dravet綜合征（Dravetsyndrome，DS），1978年由法國醫(yī)生Dravet首次報道，早期稱為嬰兒嚴重肌陣攣性癲癇（SMEI），但以后發(fā)現少數患兒病程中可始終不出現肌陣攣發(fā)作，故2001年ILAE將其正式更名為Dravet綜合征，并歸為癲癇性腦病組。DS患兒出生時往往正常，1歲內常以熱性驚厥起病，出現全面性或半側陣攣發(fā)作，早期EEG可正常。1歲后出現無熱驚厥，發(fā)作形式多樣，以肌陣攣為主，可有全面強直陣攣發(fā)作、不典型失神發(fā)作和局灶性發(fā)作，發(fā)作具有熱敏感的特點。一半以上患兒出現癲癇持續(xù)狀態(tài)。發(fā)病后出現共濟失調、進行性精神運動發(fā)育落后或倒退，尤其是語言發(fā)育遲緩。本病通常為難治性癲癇。

流行病學

本病發(fā)病率為1/20000～1/40000，男女比例為2∶1，約占小兒各型肌陣攣性癲癇的29.5%，占3歲以內嬰幼兒癲癇的8%。約30%的DS患兒有癲癇或熱性驚厥家族史，越來越多的研究表明本病與遺傳有關，為單基因遺傳病�？梢娪跓o癲癇家族史的個體，也可為全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥（GEFS+）家系中最嚴重的表型。2001年已發(fā)現本病主要致病基因為鈉離子通道α1亞單位基因SCN1A突變。

臨床類型和分類

病因與發(fā)病機制

（一）病因

1、遺傳因素

所有病例均未發(fā)現明確腦損傷病因，遺傳因素在本癥中起主要作用，約30%～50%病例有熱性驚厥及癲癇家族史，有同胞兒共患及單卵雙胎共患的報道。有人認為本病是GEFS+中的一種較為嚴重的類型。CEFS+與鈉離子通道α1亞單位SCN1B、SCN1A、SCN2A的基因突變有關。已證實約80%的DS病例有鈉離子通道SCN1A亞單位基因突變，少數患兒有原鈣黏蛋白基因PCDH19、CHD2、SCN2A突變。

2、發(fā)病誘因

發(fā)熱、感染或疫苗接種、光以及圖形刺激均是DS發(fā)病的重要誘發(fā)因素。有時光環(huán)境中的自我刺激在閉眼亦可誘發(fā)，然而光刺激到20歲時就不會再誘發(fā)DS發(fā)作。其他的誘因包括熱水浴、體育鍛煉、情感反應、喧鬧環(huán)境等。

（二）發(fā)病機制

SCN1A、PCDH19、GABRG2基因突變。

癥狀

1、第1時期

1歲以內的初發(fā)期。首次發(fā)作2～9個月，突然出現熱性或非熱性驚厥，表現為全面的或一側的陣攣發(fā)作，或強直一陣攣發(fā)作。發(fā)作時間較長，＞25分鐘者約25%～49%。此期非發(fā)熱誘發(fā)的發(fā)作可占全部發(fā)作的28%～61%，常見于接種、感染或熱水浴后。首次發(fā)作常被誤認為是熱性驚厥或偶發(fā)的癲癇事件而未及時診治，2周～2個月后，發(fā)作反復出現，且類型逐漸增多。發(fā)病前神經發(fā)育正常。

2、第2時期

到1～4歲時，開始出現無熱驚厥，發(fā)作形式多種多樣，包括驚厥（全面性陣攣發(fā)作、全面性強直-陣攣發(fā)作、單側或偏側交替性陣攣發(fā)作）、肌陣攣發(fā)作、不典型失神、局灶性發(fā)作和強直性發(fā)作。

（1）驚厥

可見于所有DS患兒。一側性發(fā)作較常見，年幼的患兒多表現為偏側陣攣發(fā)作，可以兩側交替出現，常發(fā)展為持續(xù)狀態(tài)；年長的一側性發(fā)作可伴短暫的對側強直。驚厥發(fā)作后患兒均有EEG背景活動的不對稱或一過性輕偏癱。

（2）肌陣攣發(fā)作

早期很少見到肌陣攣發(fā)作，2歲后才逐漸出現，開始時只表現肢體或面部或中軸肌肉為主的抽動。肌陣攣在清醒時發(fā)作較多，部分患兒由光刺激、閉眼和某種特定的圖形刺激誘發(fā)。發(fā)作形式多樣，一種是對稱性近端肌肉或眼瞼的抽動，表現為雙上肢屈曲，大腿屈曲外展，頭向后仰；另一種為上肢及整個軀體的巨大抽動，隨后出現全面性強直陣攣發(fā)作。僅侵犯軸性肌肉時，出現身體輕微向前或向后的動作，或表現為點頭、打盹。肌陣攣發(fā)作可以是孤立的，亦可呈1～3秒的群發(fā)。

（3）不典型失神發(fā)作

常和肌陣攣同時或肌陣攣后發(fā)生，持續(xù)3～10秒。其特征是單純的意識障礙，常伴有或多或少的肌陣攣成分。肢體和面部有碎片樣、節(jié)段性或漂浮樣肌陣攣，有時還有輕度肌張力增加。30%～40%的患兒發(fā)生不典型失神持續(xù)狀態(tài)，表現為呆滯狀態(tài)，可持續(xù)數小時到數天，常常由于光、閉眼和某種特定圖形的持續(xù)刺激導致，一旦脫離刺激可終止發(fā)作。

（4）局灶性發(fā)作

是DS常見的發(fā)作類型，發(fā)生率為43%～78.6%。局灶性發(fā)作表現為偏側肢體和（或）頭部的偏轉發(fā)作或陣攣發(fā)作，亦有運動性發(fā)作伴有意識障礙和自主神經癥狀、口自動癥、肌張力降低、僵直、眼和肢體遠端肌陣攣等。

（5）強直發(fā)作

不常見，與Lennox-Gastaut綜合征相似，有時還伴有散發(fā)的肌陣攣。

患兒在2歲后出現發(fā)育遲滯和認知功能障礙，以及肌張力過低、錐體束征和共濟失調。面肌張力降低可引起咀嚼和吞咽困難，共濟失調隨年齡增加而逐漸加重；如共濟失調與肌張力過低同時存在可導致特殊步態(tài)。其他神經系統(tǒng)癥狀還有不協調運動，構音障礙、意向性震顫及發(fā)作間期肌陣攣�；純嚎梢蚣怪鶄群笸够蚝蟀肌⒈馄阶愫妥π巫銓е滦凶呃щy；由于活動過多、節(jié)律性肌陣攣、頭眼協調差和注意力缺陷導致學習困難。另外患兒有對抗行為，無法融人群體活動。

3、第3時期

5～10歲，患兒驚厥發(fā)作減少，由清醒時發(fā)作轉為睡眠中發(fā)作。肌陣攣和不典型失神發(fā)作消失，但局灶性發(fā)作持續(xù)存在或有所減少。精神發(fā)育和行為障礙有改善，但認知障礙仍不同程度的持續(xù)存在，也有少數無改善。兒童期后患兒發(fā)作減少，病情減輕。早期出現的運動障礙在青春期后加重。多數患兒智力障礙減輕。

并發(fā)癥

實驗室檢查

診斷要點

1、早期預測指標

（1）1歲以內的嬰兒，熱性驚厥發(fā)病年齡早，多在6個月左右（特別是接種百白破疫苗后發(fā)作）。

（2）長時間的熱性驚厥。

（3）24小時內反復發(fā)作。

（4）半側陣攣或部分性發(fā)作。

（5）低熱即可誘發(fā)發(fā)作。

（6）SCN1A基因突變篩查有助于早期診斷。

2、診斷依據

（1）家族中有較多的癲癇和熱性驚厥的成員。

（2）首次發(fā)病均在1歲以內，以生后5～8個月發(fā)病最多。

（3）開始發(fā)作為全面性、單側或單側交替的熱性或非熱性驚厥，隨后出現肌陣攣發(fā)作。

（4）病初EEG正常，2歲后可見全面性棘-慢復合波和多棘-慢復合波或局灶性異常，患兒早期EEG即有對光和圖形刺激的高度敏感。

（5）2歲后發(fā)作頻率增多，發(fā)作類型多種多樣，可伴有運動語言發(fā)育落后和倒退、認知障礙、人格變化，以及共濟失調、肌張力降低和錐體束征，6歲后病情趨向緩解。

（6）基因檢查多數可見SCN1A突變。

3、高危因素

評分根據起病年齡、熱性驚厥≥5次、持續(xù)時間，有無熱水澡誘發(fā)、局灶性或肌陣攣癲癇發(fā)作、半側驚厥等進行評分，當總分≥6分時，診斷DS的敏感性98%、特異性94%。對于臨床診斷DS患兒應進行SCN1A基因分析，SCN1A檢測陰性的患兒，可以考慮檢測SCN2A，女性可以考慮PCDH19基因檢測。

4、DS評分

（1）半側驚厥，評分3。

（2）≥5次熱性驚厥，評分3。

（3）每次驚厥持續(xù)時間≥10分鐘，評分3。

（4）起病≤7個月，評分2。

（5）熱水澡誘發(fā)發(fā)作，評分2。

（6）局灶性或肌陣攣癲癇發(fā)作，評分1分。

鑒別診斷

1、熱性驚厥（FS）

發(fā)病年齡1歲，發(fā)作形式為全面性強直陣攣，臨床特征為高熱誘發(fā)，發(fā)作時間短。EEG表現大多正�；蚍翘禺惍惓�，預后不定。

2、嬰兒良性肌陣攣癲癇（BMEI）

發(fā)病年齡1～2歲，發(fā)作形式為全身肌陣攣發(fā)作，臨床特征為部分有FS史，發(fā)作短暫清醒發(fā)作。EEG表現雙側同步棘慢波，預后良好。

3、Doose綜合征（EMAS）

發(fā)病年齡＞2歲，發(fā)作形式為肌陣攣、失張力，臨床特征為2/3有FS，1/3持續(xù)狀態(tài)，失神發(fā)作。EEG表現全導不規(guī)則棘-慢波，預后不定。

4、進行性肌陣攣癲癇（PME）

發(fā)病年齡2歲后，發(fā)作形式為頻繁肌陣攣發(fā)作伴強直陣攣發(fā)作，臨床特征多發(fā)生于神經元蠟樣脂褐質沉積、Lafora病，認知、語言、運動障礙。EEG表現背景紊亂，α節(jié)律消失彌漫性棘-慢波發(fā)放，預后差。

5、Lennox-Gastaut綜合征（LGS）

發(fā)病年齡3～8歲，發(fā)作類型多，臨床特征為強直發(fā)作為主，智力發(fā)育障礙。EEG表現彌漫性慢波棘-慢波，預后差。

6、全面性癲癇伴熱性驚厥和癲癇史（GEFS+）

多種發(fā)作形式，臨床特征為家族群體，家族熱性驚厥和癲癇史，EEG表現與發(fā)作形式有關。預后良好。

治療

（一）治療

1、藥物治療

DS是藥物難治性癲癇之一，藥物治療只有短暫和部分療效。早年使用溴化物治療DS，僅對強直陣攣發(fā)作有部分療效，其緩解率＜33.3%，發(fā)作減少≥50%的不到半數�，F在DS一線藥物是VPA，主要用于預防驚厥復發(fā)，苯二氮卓類常用于任何一種延長的發(fā)作，藥物可經靜脈、鼻腔或肛門給予。TPM治療后約56%的發(fā)作減少50%以上。有報導LVE對DS的驚厥和肌陣攣發(fā)作有效。CBZ、OXC和LTG對DS無效，甚至可能加重發(fā)作，其機制與藥物作用于鈉離子通道有關。近來，一種主要作用于GABAα3亞單位受體的司替戊醇在治療500多例患兒后被認為可能成為DS的首選藥物。該藥可明顯抑制細胞色素P450，在與其他AEDs聯合應用時，應注意這種藥物動力學的作用。

2、其他療法

酮食療法對本病可能有益，可增加AEDs療效。迷走神經刺激術、丘腦前核深部刺激術，以及靜脈注射免疫球蛋白等方法均對DS患兒有不同程度的作用。

（二）預后

本病預后較差。隨年齡增長日間發(fā)作和肌陣攣頻率傾向于減少，高熱、感染的誘發(fā)效應持續(xù)存在，在青少年仍可發(fā)生熱性驚厥持續(xù)狀態(tài)。DS患兒幾乎100%有認知損傷，50%出現嚴重智力低下，早期出現肌陣攣和不典型失神發(fā)作對認知影響較大。約24.3%的患兒出現孤獨癥樣癥狀。本病的病死率可達15%，1～3歲和18歲以后為死亡高峰期，據報道，53%為非預期的突然死亡，36%為驚厥持續(xù)狀態(tài)伴發(fā)的急性腦病，10%為淹溺。主要死亡原因為癲癇持續(xù)狀態(tài)和意外事故。

日常護理

1、心理護理

家屬常因患兒患病導致出現過度擔憂、焦慮、煩躁、不安等情緒，可通過多與醫(yī)生進行交流，了解疾病的相關知識，學習正確的護理措施，保持良好心態(tài)，正確面對疾病，積極配合醫(yī)生治療。

2、用藥護理

嚴格遵循醫(yī)囑，定時、定量用藥，了解藥物的用量、療程和不良反應，一旦發(fā)生不適要及時告知醫(yī)生，以便及時進行相關處理，防止耽誤治療。

3、飲食護理

加強營養(yǎng)，合理膳食，可給予新鮮水果、蔬菜、肉、蛋類食物，保證患兒蛋白質、維生素等營養(yǎng)物質的攝入，少食生冷、辛辣刺激性食物，有助于增加機體抗病能力。

4、生活管理

（1）營造舒適、放松、安全的休息環(huán)境，定期開窗通風，保持室內適宜的溫、濕度，減少不良因素刺激；

（2）嚴格注意患兒的人身安全，關注天氣變化，及時添減衣物，避免受寒感冒；

（3）家屬需監(jiān)督或幫助患兒規(guī)律作息，保證充足睡眠，規(guī)律作息，養(yǎng)成良好生活習慣；

（4）癲癇發(fā)作時，家屬注意及時清理患兒口鼻內分泌物，保持呼吸道通暢，并清理患兒周圍物品，避免受傷；

（5）在注意安全的情況下，適當增加患者的活動量，有助于增強體質，提高機體免疫力。

5、病情監(jiān)測

嚴密監(jiān)測患者的意識、精神、體溫等情況，注意患兒的個人安全，觀察患兒癲癇、驚厥發(fā)作的情況是否好轉，若出現發(fā)作頻率增加等異常情況，要及時就醫(yī)進行相關治療。

6、復診須知

遵循醫(yī)囑，定期復查，如有不適及時就醫(yī)診治。

防治措施