多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是惡性漿細(xì)胞病中最常見的一種類型，是以骨髓中積聚漿細(xì)胞為特征的惡性腫瘤。在播散性多發(fā)性骨髓瘤中，眼眶軟組織受累預(yù)示疾病的中晩期，患者可有骨痛、乏力、眼球突出、活動(dòng)受限。

流行病學(xué)

眼眶多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病年齡大，通常為70～80歲，男性占60%，平均存活時(shí)間大約30個(gè)月。

臨床類型和分類

病因與發(fā)病機(jī)制

MM的病因迄今尚未完全明確。

1、電離輻射

多發(fā)性骨髓瘤在遭受原子彈爆炸影響的人群和在職業(yè)性接受或治療性接受放射線人群的發(fā)病率顯著高于正常，且接受射線劑量愈高，發(fā)病率亦愈高，提示電離輻射可能誘發(fā)本病其潛伏期較長，有時(shí)長達(dá)15年以上。

2、化學(xué)物質(zhì)

據(jù)報(bào)告稱，化學(xué)物質(zhì)如石棉、砷、殺蟲劑、石油化學(xué)產(chǎn)品、塑料及橡膠類的長期接觸可能誘發(fā)本病，但此類報(bào)告缺乏大樣本數(shù)據(jù)，尚無足夠令人信服的證據(jù)。

3、慢性炎癥

臨床觀察到患慢性骨髓炎、膽囊炎、膿皮病等慢性炎癥的患者較易發(fā)生MM。

4、病毒感染

病毒與MM發(fā)病有關(guān)已在多種動(dòng)物試驗(yàn)中得到證實(shí)。早先有報(bào)告EB病毒與人多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病有關(guān)，近年來又報(bào)道HHV-8與MM發(fā)病有關(guān)。但究竟是巧合還是病毒確與MM發(fā)病有關(guān)，尚有待進(jìn)一步研究。

5、遺傳因素

MM在某些種族（如黑色人種）的發(fā)病率高于其他種族，居住在同一地區(qū)的不同種族的發(fā)病率亦有不同，以及某些家族的發(fā)病率顯著高于正常人群，這些均提示MM的發(fā)病可能與遺傳因素有關(guān)。

6、癌基因激活與染色體異常

MM可能有多種染色體畸變及癌基因激活。MM患者中已確定的特殊的染色體異常包括異位、缺失或擴(kuò)增。在MM患者中發(fā)現(xiàn)有c-myc基因重排、突變及mRNA水平升高。癌基因N-ras或K-ras突變見于27%（18%～47%）初診MM病例及46%（35%～71%）治療后MM病例。N-ras突變可導(dǎo)致瘤細(xì)胞缺失IL-6條件下，被其他造血因子激活而增殖并減少凋亡。P21的高水平見于部分MM患者，P21是癌基因H-ras的產(chǎn)物，表明部分MM患者有癌基因H-ras的高表達(dá)。

雖未發(fā)現(xiàn)MM具有標(biāo)記性的染色體異常，但已肯定出現(xiàn)在MM的一些染色體異常并非是隨機(jī)性的，其中1、14號(hào)染色體重排最為常見，其次3、5、7、9、11號(hào)染色體的三體性和8、13號(hào)染色體的單體性，以及6號(hào)染色體長臂缺失，也較多見于MM。根據(jù)14q32的易位可將MM患者分為幾個(gè)亞組，其中三個(gè)主要的亞組為t（11；14）（q13；q32）、t（4；14）（p16；q32）和t（14；16）（q32；q23）。從臨床角度看，最重要的是t（4；14）。

癥狀

眼眶多發(fā)性骨髓瘤在診斷時(shí)所有患者都有一些全身表現(xiàn)，包括骨痛、乏力、反復(fù)感染、病理性骨折、貧血、高球蛋白血癥，BenceJones蛋白尿，免疫蛋白電泳異常。骨髓瘤病晚期階段，結(jié)膜受累包括可見分散的腫塊、彌散增厚或結(jié)膜炎。多發(fā)性骨髓瘤可能引起繼發(fā)于副蛋白血癥的雙側(cè)眼外肌腫脹，眼球突出、活動(dòng)受限，病變不是由細(xì)胞直接浸潤眼外肌引起，而是副蛋白血癥引起。另外系統(tǒng)性骨髓瘤可能合并漸進(jìn)性壞死黃色肉芽。多發(fā)性骨髓瘤也可能合并眼部和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，患者出現(xiàn)視網(wǎng)膜靜脈擴(kuò)張充盈、局部貧血、棉絨斑、出血、微動(dòng)脈瘤，骨髓瘤大約2/3的患者有視網(wǎng)膜血管的改變。約1/3的患者出現(xiàn)睫狀上皮囊腫，囊腫可能足夠大時(shí)，引起晶狀體向前移位。中樞神經(jīng)受累包括顱內(nèi)血管栓塞、出血、腦膜受累、顱底受侵犯等，可能引起顱內(nèi)壓升高、視乳頭水腫、或致腦神經(jīng)麻痹。

并發(fā)癥

實(shí)驗(yàn)室檢查

1、血常規(guī)

患者有不同程度的貧血，隨病情加重而貧血嚴(yán)重。血常規(guī)表現(xiàn)為正色素、正細(xì)胞性貧血，血片中紅細(xì)胞呈緡錢樣。

2、血生化

可有腎功能異常、低蛋白血癥、尿酸增高、LDH升高。

3、骨髓活檢

有助于確定診斷。

診斷要點(diǎn)

多發(fā)性骨髓瘤侵犯眼眶相當(dāng)少見，在全身病變不明顯的情況下，臨床做出該診斷非常困難，得靠病理學(xué)和免疫組織化學(xué)和骨髓活檢等檢查。

鑒別診斷

眼眶多發(fā)性骨髓瘤的病理特點(diǎn)易與特發(fā)性淋巴增生性疾病、未分化肉瘤、大細(xì)胞淋巴瘤和無色素黑色素瘤相混淆，臨床上需要注意鑒別。

治療

（一）治療

包括全身化療和控制局部受累病變的局部放療，若有感染，應(yīng)全身使用強(qiáng)有力的抗生素治療。常見的化療方案有MPT（美法侖+潑尼松+沙利度胺）、VAD（長春新堿+阿霉素+地塞米松）、PAD（硼替佐米+阿霉素+地塞米松）。

（二）預(yù)后

本病治療困難，預(yù)后不好，還易復(fù)發(fā)。

日常護(hù)理

由于本病為惡性腫瘤且易復(fù)發(fā)，患者常有焦慮恐懼的心理，所以此時(shí)家屬一定要給予患者心理上的支持，多鼓勵(lì)安慰患者，增強(qiáng)患者對(duì)抗疾病的信心。在飲食方面要選擇患者喜歡的并且富有營養(yǎng)的食物，忌食辛辣、油膩等刺激性食物�；颊咂綍r(shí)注意休息，不要過度勞累。按醫(yī)囑復(fù)診，如有不適，隨時(shí)就診。

防治措施